Pharmacocinétique cutanée de la moxidectine et de l’ivermectine dans le modèle de gale porcine

Introduction Malgre leur excellente activite anti-parasitaire, il est possible que l’ivermectine (IVM) et desormais la moxidectine (MOX) - toutes deux de la famille des lactones macrocycliques - soient utilisees de maniere suboptimale dans la gale. Une meilleure connaissance de leur distribution dans la peau, et notamment dans le stratum corneum (SC) devrait permettre une optimisation de leur utilisation chez l’Homme. Une etude de 2002 realisee chez 5 patients trouvait des concentrations d’IVM a la surface cutanee plus importantes dans les zones seborrheiques et suggerait que la diffusion cutanee optimale de l’IVM passait par le manuportage du sebum. L’objectif de notre etude etait d’evaluer la pharmacocinetique (PK) cutanee de la MOX et de l’IVM dans un modele experimental porcin de gale developpe a l’Ecole nationale veterinaire d’Alfort. Materiel et methodes Quatre porcs ont recu simultanement de la MOX (0,3 mg/kg a j0) et de l’IVM (0,2 mg/kg a j0 et j8) par voie orale. Des prelevements plasmatiques, cutanes (par biopsies) et de SC (recueillis selon une methode non invasive par des disques adhesifs) ont ete effectues jusqu’a 11 jours apres administration des 2 molecules. La quantification du SC a ete realisee par trois methodes : poids des squames, dosage du cholesterol et echelle visuelle. La MOX et l’IVM ont ete dosees par chromatographie liquide a haute performance (Inra, Toulouse). Resultats Dans le plasma on trouvait un pic a H6 puis une decroissance pour la MOX et l’IVM. Les profils PK de la MOX dans la peau et le SC etaient comparables avec un pic a j1 puis une decroissance lente. Les valeurs cutanees dosees par les deux techniques etaient positivement correlees. Dans la peau, l’IVM presentait une cinetique comparable a la MOX mais avec des concentrations inferieures. Sa distribution dans le SC etait differente avec un plateau obtenu a partir de j2. Le dosage du cholesterol et l’echelle visuelle apparaissaient comme les meilleures techniques pour quantifier le SC ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Les dosages de MOX dans les prelevements non-invasifs de SC (par disques adhesifs) semblent etre un bon reflet des concentrations cutanees dans le modele animal. L’IVM semble avoir un profil de distribution different dans le SC, similaire a celui decrit par Haas et al . Cette difference pourrait s’expliquer par une difference de concentration dans le sebum, la sueur ou de leur liaison a la keratine. Conclusion Les profils de distribution de la MOX et de l’IVM dans le SC, le lieu de vie des sarcoptes, apparaissent differents. La technique de prelevement par disques adhesifs pourrait etre developpee chez l’Homme. Une etude evaluant la correlation entre la diffusion cutanee des lactones macrocycliques et leur succes/echec dans la gale sera a faire.