Le 26RFA exerce une activité de type incrétine

Objectif Le neuropeptide 26RFa exerce une activite orexigene via l’activation de son recepteur le GPR103 present sur les neurones hypothalamiques a NPY. Nous avons deja rapporte une augmentation des concentrations plasmatiques du peptide chez les patients obeses et diabetiques. L’objectif du travail est de determiner l’origine du 26RFa plasmatique et son implication dans la regulation glycemique. Materiel et methodes Un immunomarquage sur differents segments du tractus digestif humain et murin a ete realise avec un anticorps dirige contre le 26RFa et le GPR103. Les concentrations plasmatiques du 26RFa ont ete determinees (dosage RIA) chez la souris apres charge orale ou IV de glucose. La secretion intestinale du 26RFA lors d’une exposition au glucose a ete evaluee in vitro a partir de segments de tractus digestifs murins montes en chambre de Ussing. Enfin, l’effet du 26RFA sur la secretion d’insuline a ete evalue chez la souris et sur une lignee de cellules MIN6. Resultats L’ensemble du tractus digestif humain et murin exprime le 26RFA et son recepteur. Chez la souris, les concentrations plasmatiques de 26RFA, stables lors de la charge IV de glucose, sont significativement augmentees 30 minutes apres la charge orale. Parallelement in vitro, le glucose induit une liberation significative de 26RFa par l’intestin proximal. Enfin, le 26RFA augmente la secretion d’insuline chez la souris et sur les cellules MIN6. Conclusion L’ensemble de ces donnees suggere pour la premiere fois que le 26RFA est implique dans la regulation glycemique via une activite de type incretine.