Mécanismes impliqués dans le remodelage tissulaire : rôle de la voie de signalisation Notch3 dans le coeur et de la Connexine 43 dans le rein

Les insuffisances renales et cardiaques demeurent des problemes majeurs de sante publique. Ainsi, mes recherches sont articulees sur 2 axes, l’un cardiaque et l’autre renal. Notch3 joue un role majeur dans la physiopathologie vasculaire: en controlant la proliferation et la maturation des cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV), ce recepteur est necessaire a l’adaptation cardiaque lors d’une hypertension arterielle (HTA). Mes objectifs etaient d’etudier les effets de la suractivation de la signalisation de Notch3 dans les CMLV lors d’une HTA et son implication lors d’un remodelage cardiaque physiologique induit par un entrainement physique modere (EP). Les souris surexprimant Notch3 dans les CMLV developpent une HTA, mais presentent une hypertrophie cardiaque et une fibrose moindres en reponse a l’AngII. De plus, l’EP permet de contrecarrer les defauts lies a l’absence de Notch3 car la cardiopathie des souris Notch3-/- regresse apres 5 semaines d’EP. La connexine 43 (Cx43), proteine constitutive des jonctions gap, est anormalement exprimee dans la nephropathie chronique et sa reduction genetique protege contre la maladie. Ainsi, nous avons evalue son role dans la l’insuffisance renale aigue (IRA). Nous avons montre que les souris Cx43+/- avaient une fonction et une structure renales ameliorees par rapport aux WT apres IRA. Cette protection semble liee a une reponse inflammatoire moderee. Cependant, la deletion ciblee de Cx43 dans les cellules endotheliales ou les tubules renaux ne semble pas reproduire le phenotype observe chez des Cx43+/-. Ainsi, la reduction simultanee de Cx43 dans plusieurs types cellulaires est indispensable contre la progression de l’IRA.