Régulation de la voie des Mitogen-Activated Protein Kinase ERK1/2 par la phospholipase C gamma dans le signal du Macrophage-Colony Stimulating Factor

Le M-CSF regule l'etablissement du lignage monocytaire/macrophagique en assurant la survie, la proliferation mais aussi la differenciation des progeniteurs myeloides en cellules tres specialisees : les macrophages. Ce controle necessite la transduction d'un signal intracellulaire impliquant de nombreuses molecules. Parmi celles-ci, les MAPK ERK1/2 presentent une cinetique d'activation caracteristique : une premiere vague de phosphorylation rapide et transitoire puis une seconde vague tardive et soutenue essentielle a la differenciation macrophagique. J'ai montre au cours de cette etude que la phospholipase C regule specifiquement cette seconde vague d'activation des kinases ERK1/2 par l'intermediaire de Ras. Ce processus, independant du diacylglycerol, fait intervenir de facon preponderante l'augmentation du taux de calcium intracellulaire. Ces resultats constituent un mecanisme d'activation original faisant potentiellement intervenir les kinases Src ou les complexes Gab2/SHP2