TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响

目的探讨TAK-242调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡的影响及意义。 方法45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME+TAK-242组( n =15)；经左心室注入微栓塞球构建CME模型；假手术组注射等量生理盐水；CME+TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242(2 mg/kg)。各组术后6 h行心脏超声检测心功能；组织切片HBFP染色测定微梗死面积；TUNEL法检测心肌细胞凋亡；荧光定量PCR检测TLR4 mRNA表达；Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差( x ± s )表示，组间比较采用单因素方差分析。 结果与假手术组比较，CME组左室射血分数(LVEF)显著降低[(68.91±4.12) %和(84.80±2.51) %, P ＜0.05]，心肌微梗死面积( P ＜0.05) 及心肌细胞凋亡指数明显增加[(3.36±0.63) %和(0.19±0.08) %, P ＜0.05]，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加(均 P ＜0.05)；与CME组比较，CME+TAK-242组LVEF明显改善[(75.58±5.01) %和(68.91±4.12) %, P ＜0.05]，心肌微梗死面积比[(8.58±2.12) %和(14.65±4.23) %, P ＜0.05]及心肌细胞凋亡指数[(1.43±0.51) %和(3.36±0.63) %, P ＜0.05]明显减少，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低(均 P ＜0.05)。 结论TAK-242可改善大鼠CME后心功能，其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关。