Evaluation of Heparin Anticoagulation Protocols in Post-Renal Transplant Recipients (EHAP-PoRT Study).

ABSTRACT Background: Disturbances in hemostasis are common among renal transplant recipients. Because of the risk of thromboembolism and graft loss after transplant, a prophylactic heparin protocol was implemented at St Paul’s Hospital in Vancouver, British Columbia, in 2011. Therapeutic heparin is sometimes prescribed perioperatively for patients with preexisting prothrombotic conditions. There is currently limited literature on the safety and efficacy of heparin use in the early postoperative period. Objectives: The primary objectives were to document, for patients who underwent renal transplant, the incidence of major bleeding and of thrombosis in those receiving therapeutic heparin, prophylactic heparin, and no heparin anticoagulation in the early postoperative period and to compare these rates for the latter 2 groups. The secondary objectives included a comparison of the risk factors associated with major bleeding and thrombosis. Methods: Adult patients who received a renal transplant at St Paul’s Hospital between January 2008 and July 2013 were included in this retrospective cohort study. Electronic health records and databases were used to divide patients into the 3 heparin-use cohorts, to identify cases of major bleeding and thrombosis, and to characterize patients and events. The Fisher exact test was used for the primary outcome analysis, and descriptive statistics were used for all other outcomes. Results: A total of 547 patients were included in the analysis. Major bleeding was observed in 6 (46%) of the 13 patients who received therapeutic heparin; no cases of thrombosis occurred in these patients. Major bleeding occurred in 8 (3.0%) of the 266 patients who received prophylactic heparin and 9 (3.4%) of the 268 who received no heparin ( p > 0.99). Thrombosis occurred in 1 (0.4%) and 3 (1.1%) of these patients, respectively ( p = 0.62). Major bleeding occurred more frequently among patients with a low-target heparin protocol, but 61% of values for partial thromboplastin time were above target. A larger proportion of deceaseddonor transplant recipients who had major bleeding were taking antiplatelet agents, relative to living-donor transplant recipients. Conclusion: Therapeutic use of heparin increased the risk of bleeding among renal transplant recipients, but there were no cases of thrombosis. Prophylactic use of heparin did not increase the risk of bleeding and prevented proportionately more cases of thrombosis relative to no anticoagulation; this result supports the continued use of prophylaxis. RESUME Contexte : Les troubles de l’hemostase sont courants chez les patients ayant subi une transplantation renale. Comme il existe des risques de thromboembolie et de perte du greffon apres une greffe, un protocole d’administration d’heparine prophylactique a ete mis en place en 2011 a l’hopital Saint-Paul de Vancouver, en Colombie-Britannique. On prescript parfois l’heparine therapeutique en periode perioperatoire a certains patients affliges d’un etat prothrombotique preexistant. Il n’y a actuellement que peu de documentation sur la securite et l’efficacite de l’utilisation d’heparine au debut de la periode postoperatoire. Objectifs : Les objectifs principaux etaient de documenter les incidences de cas d’hemorragie importante et de thrombose chez les patients ayant subi une transplantation renale et ayant recu des doses therapeutiques d’heparine, des doses prophylactiques d’heparine ou aucun anticoagulant au debut de la periode postoperatoire ainsi que de comparer les incidences des cas entre les deux derniers groupes. Les objectifs secondaires incluaient la comparaison des facteurs de risque associes a une hemorragie importante et a une thrombose. Methodes : Les patients adultes retenus dans la presente etude de cohort retrospective avaient subi une greffe renale a l’hopital Saint-Paul entre janvier 2008 et juillet 2013. Des dossiers de sante informatises et des bases de donnees ont servi a separer les patients en trois cohortes selon l’utilisation ou non et la dose d’heparine afin de deceler les cas d’hemorragie importante et de thrombose et afin d’offrir un portrait des patients et des evenements. Le test exact de Fisher a ete employe pour l’analyse des principaux parametres alors que l’on a utilise des statistiques descriptives pour tous les autres parametres. Resultats : Au total, 547 patients ont ete retenus pour l’analyse. Des hemorragies importantes ont ete observees chez 6 (46 %) des 13 patients ayant recu de l’heparine therapeutique. Aucune thrombose n’a ete relevee chez ces patients. Des hemorragies importantes ont ete observees chez 8 (3,0 %) des 266 patients ayant recu de l’heparine prophylactique et chez 9 (3,4 %) des 268 patients n’ayant pas recu d’heparine ( p > 0,99). Des thromboses ont ete observees respectivement chez 1 (0,4 %) et 3 (1,1 %) de ces patients ( p = 0,62). Un plus grand nombre de patients ont souffert d’hemorragies importantes avec un protocole a valeurs cibles inferieures pour l’administration d’heparine, mais 61 % des valeurs pour le temps de thromboplastine partielle etaient au-dessus de la cible. Parmi les patients qui ont souffert d’hemorragies importantes et dont le donneur etait decede, une plus grande proportion prenaient des antiplaquettaires. Conclusion : L’administration therapeutique d’heparine a accru les risques d’hemorragie chez les greffes renaux, mais il n’y a pas eu de cas de thrombose. L’administration prophylactique d’heparine n’a pas augmente les risques d’hemorragie et elle a permis d’eviter proportionnellement plus de cas de thrombose que l’absence d’anticoagulant; ce resultat vient appuyer l’utilisation d’heparine prophylactique.