PO30 - Rôle complexe de l’apo A-II dans le développement d’une résistance à l’insuline induite par un régime hyperlipidique

Introduction L'expression elevee de l'apolipoproteine (apo) A-II, une proteine majeure des HDL, chez les souris transgeniques provoque un phenotype de Syndrome Metabolique (intolerance au glucose, hypertriglyceridemie, diminution des HDL), facteur de risque de diabete et de maladies cardiovasculaires. Des etudes « Genome Wide Scan » rapportent des resultats contradictoires sur l'association entre l'apo A-II, l'insulinoresistance et le diabete de type 2. Notre objectif etait d'etudier la tolerance au glucose de souris transgeniques avec differents niveaux d'expression d'apo A-II humaine et l'effet d'un regime hyperlipidique. Materiels et methodes Trois lignees transgeniques ont ete etudiees : des souris deficientes en apo A-II (KO-AII) et des souris exprimant l'apo A-II humaine au taux physiologique (souris beta) ou 2 a 3 fois superieur (souris lambda). Nous avons realise un 1er test de tolerance orale au glucose (TTOG) sous regime standard, puis un 2 e TTOG apres 2 mois d'adaptation a un regime hyperlipidique, chez les memes souris. Nous avons caracterise les lipoproteines plasmatiques avec ces regimes. Resultats Sous regime standard, les courbes de glucose et d'insuline durant le TTOG sont similaires entre les 3 groupes de souris et comparables a celles de souris sauvages C57BL/6. Sous regime hyperlipidique, la glycemie et l'insulinemie durant le TTOG augmentent plus qu'avec le regime standard chez toutes les souris, suggerant une resistance a l'insuline. De maniere surprenante, les souris KO-AII et les souris lambda surexprimant l'apo A-II presenteraient la plus forte resistance a l'insuline, alors que les souris beta avec la concentration normale d'apo A-II presenteraient une resistance a l'insuline moderee. Les souris lambda sont hypertriglyceridemiques et ont des HDL diminuees sous regime standard, mais deviennent quasiment normolipidemiques sous regime hyperlipidique. Conclusion En conclusion, il existe une relation complexe entre le niveau d'expression de l'apo A-II et l'installation de la resistance a l'insuline sous regime hyperlipidique, qui n'est pas directement liee a une dyslipidemie.