Etude des populations immunitaires régulatrices et inflammatoires dans les cancers colorectaux

L'existence d'une immunite anti-tumorale a longtemps ete controversee. Aujourd'hui, de nombreuses etudes ont montre des reponses anti-tumorales specifiques. Les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) jouent un role dans l'inhibition de la croissance des tumeurs et sont associes a un meilleur pronostic. Cependant, la presence d'une tumeur malgre le systeme immunitaire met en evidence des mecanismes d'echappement. J'ai tout d'abord participe a la caracterisation de la valeur pronostic de marqueurs lymphocytaires. La densite de l'infiltrat lymphocytaire T, en particulier les lymphocytes T memoires, et leurs localisations au niveau du centre et du front de progression de la tumeur sont associees au devenir clinique des patients. Ces parametres permettent une classification des patients a risque eleve de recidive bien plus significative que les parametres anatomopathologiques. En etudiant plus precisement ces parametres, nous avons montre l'alteration progressive des reponses immunitaires anti-tumorales lors de l'envahissement des ganglions ou d'organes a distance. Je me suis donc interessee aux marques de cytotoxicite en relation avec les differentes sous-populations T helper. Nous avons a nouveau trouve des clusters fonctionnels mais seuls les reponses Th1, cytotoxique et Th17 sont associees au pronostic des patients. Les patients avec une forte reponse Th1 ou cytotoxique sont de bon pronostic tandis que ceux avec une forte reponse Th17 sont de mauvais pronostic. La combinaison de ces parametres est plus discriminante pour determiner les patients a risque de recidive. Les microARNs interviennent dans de nombreux processus biologiques physiologiques (dont le systeme immunitaire) et physiopathologiques (dont le cancer). J'ai etudie leurs profils d'expression dans des colons sains et tumoraux. Ces profils sont differents, avec des sur-expressions et sous-expressions de certains microARNs. J'ai egalement observe l'association de certains microARNs au devenir clinique de patients mais aussi a des marqueurs du systeme immunitaire. L'ensemble des travaux realises montre l'importance de la reaction immunitaire adaptative pour l'etablissement du pronostic des patients atteints de cancers colorectaux. Son evaluation en routine permettrait de mieux orienter les patients vers une strategie therapeutique adaptee.