Physiopathologie des syndromes myélodysplasiques

Resume Les syndromes myelodysplasiques (SMD) sont des maladies heterogenes de la cellule souche hematopoietique caracterisees par une dysplasie myeloide et un exces d’apoptose des precurseurs hematopoietiques. Les voies de signalisation de l’apoptose ciblent le reticulum endoplasmique et la mitochondrie et sont activees en aval du recepteur a domaine de mort Fas. Il existe une grande instabilite genomique et certains evenements moleculaires observes au cours de ces maladies plus frequemment au stade de la transformation en leucemie aigue myeloide (LAM), tels que la surexpression d’oncogenes (EVI-1) , l’expression ectopique de genes non hematopoietique (HOXD13) , l’expression de genes en conditions d’haplo-insuffisance (NPM1, RPS14) ont ete utilises pour generer des modeles murins de SMD ou SMD/LAM. Ces anomalies moleculaires peuvent alterer le transport des proteines et des ARN, la biogenese des ribosomes, la transcription, la signalisation induisant la proliferation de cellules mal differenciees, un stress cellulaire et une apoptose et contribuant au phenotype. La selection clonale d’une cellule souche hematopoietique necessiterait un evenement primaire encore non identifie