Varianten-spezifische Wirkung des Transkriptionsfaktors ATF3 in Zusammenhang mit Nrf2-abhängiger Stressantwort in Pankreaskarzinomzellen

Das duktale Pankreasadenokarzinom (PDAC) geht noch immer mit einer infausten Prognose einher. Auch die Pathophysiologie ist bislang noch nicht vollstandig geklart. Ein Risikofaktor stellt die Chronische Pankreatitis dar, bei der persistierende Entzundungsreaktionen z.B. durch oxidativen Stress, genetische und molekulare Alterationen induzieren, die eine Tumorentwicklung begunstigen. Der Transkriptionsfaktor Nrf2 wurde als Schlusselfaktor im Rahmen der entzundlichen Karzinogenese identifiziert. Interaktionen von Nrf2 mit anderen Transkriptionsfaktoren, darunter ATF3, die ebenfalls zur Tumorentstehung beitragen konnen, wurden bereits beschrieben. In der vorliegenden Arbeit wurden die Transkriptionsfaktoren ATF3 und seine Splicing Varianten in Abhangigkeit von Nrf2 in PDAC Zellen Panc1 und T3M4 und pramalignen duktalen Pankreasepithelzellen H6c7 analysiert. Basierend auf den erhobenen Befunden, ist es vorstellbar, dass Nrf2 und ΔZip2 als mogliche Marker in der Fruherkennung des PDAC dienen und eine Modulation von Nrf2, ΔZip2 oder ATF3 neue Praventions- oder Therapieansatze gegen PDAC darstellen konnen.