Relative bioavailability of rifampicin in a three-drug fixed-dose combination formulation

CONTEXTE: Des taux tres faibles de rifampicine (RMP) ont ete observes dans une etude anterieure de suivi de la rifampicine (RMP) chez les patients tuberculeux traites par un produit generique de combinaison a dose fixe de trois medicaments (3FDC). Ceci nous a pousses a investiguer la biodisponibilite du produit. OBJECTIF: Investiguer chez des volontaires sains la biodisponibilite relative de la RMP provenant d'une formulation generique de 3FDC utilisee dans le systeme de soins de sante au Mexique par comparaison avec le produit de reference. SCHEMA: Etude transversale sur deux periodes et deux sequences. RESULTATS: Les valeurs moyennes des parametres pharmacocinetiques obtenues pour le produit-test et le produit-reference ont ete respectivement de 3,13 ± 2,01 μg/ml et 9,95 ± 2,66 μg/ml pour la concentration maximum (C max ), de 15,51 ± 9,77 μg.h/ml et 58,03 ± 16,1 μg.h/ml pour aire sous la courbe (AUC) de 0 a 12 h (AUC 0-12h ) et finalement de 17,92 ± 10,66 et 68,43 ± 22,39 μg.h/ml pour AUC 0-∞ . Le ratio des moyennes tests sur moyennes reference avec IC90% a ete de 25,36% (17,33-37,10) pour C max , 21,25% (IC90% 14,61-30,89) pour AUC 0-12h et 22,08% (IC90% 15,44-31,56) pour AUC 0-∞ . Ces resultats ne repondent pas aux criteres de bioequivalence. CONCLUSION: Le produit teste demontre un retard d'absorption et une biodisponibilite nettement inferieure de la RMP par comparaison avec le produit de reference. Des formulations generiques contenant de la RMP ne devraient etre utilisees que lorsque leur biodisponibilite a ete evaluee afin d'assurer l'interchangeabilite avec les produits de reference et afin d'eviter le risque d'une exposition nettement inferieure a la RMP lors de leur utilisation.