Maladie de Dowling-Degos et hidradénite suppurée : 2 nouveaux cas associés à une mutation de PSENEN

Introduction La maladie de Dowling-Degos (MDD) ou pigmentation reticulee des plis a ete decrite en association a l’hidradenite suppuree (HS) chez 30 patients, dont 8 cas porteurs d’une mutation de PSENEN . Nous rapportons l’etude genetique realisee chez 2 cas associant MDD + HS. Materiel et methodes Deux patients porteurs de MDD + HS ont fait l’objet d’une recherche de mutation dans les genes de la gamma-secretase (GS) par sequencage de nouvelle generation cible. Observations Cas n o  1 : Une patiente suisse de 34 ans consultait pour une HS de stade 1 de Hurley multiple des aisselles, seins et pli anal, ayant debute a 24 ans, associee a une pigmentation des plis. L’histologie confirmait la MDD. L’interrogatoire trouvait une HS + MDD chez sa mere et sa grand-mere maternelle. L’HS etait mise en remission sous linezolide (lzl) en un mois, apres echec de l’association pristinamycine (psn) + metronidazole (mtn). Sous cotrimoxazole (cmx), les rechutes survenant uniquement dans les cicatrices des aisselles ont justifie leur exerese, qui a stabilise l’HS, avec arret du cmx et traitement a la demande 1–2 fois/an avec psn ± mtn pendant 3 semaines. Cas n o  2 : Un patient espagnol de 56 ans, porteur d’une deficience mentale neonatale et d’un diabete depuis 23 ans, presentait une pigmentation en mottes des plis associee a une HS depuis l’âge de 38 ans, de stade 2 de Hurley, en poussee continuelle des plis de l’aine et du pli anal malgre 4 exereses larges. L’histologie confirmait la MDD. L’epilepsie contre-indiquait la rifampicine. Un traitement par mtn initie par son medecin depuis 6 semaines imposait l’arret pour eviter une neuropathie. Sous ertapeneme instaure apres pose de catheter veineux central de type PICC ® , en parallele avec l’equilibration du diabete, a 6 semaines, l’evolutivite persistante justifiait l’addition de lzl pour 4 semaines, qui obtenait la remission. Mais 2 rechutes dans les memes cicatrices justifiaient l’exerese a froid de celles-ci, ce qui permettait une remission prolongee sous cyclines. L’etude genetique mettait en evidence une mutation de PSENEN a l’etat heterozygote chez ces 2 patients : c.168T > G p.Tyr56* pour la patiente 1 (mutation egalement retrouvee chez sa mere) et c.304T > A p.*102Argext*50 pour le patient 2. Discussion La MDD isolee est classiquement associee a une mutation de KRT5 , POFUT1  ou POGLUT1 . Cependant, 3 publications recentes ont rapporte une mutation de PSENEN chez 10 patients non apparentes (4 chinois, 3 allemands, 1 indien, 1 thailandais et 1 francais) porteurs de MDD avec (8 patients) ou sans HS (2 patients). L’identification d’une mutation de PSENEN chez nos patients confirme l’implication de ce gene dans l’association de MDD et HS. Conclusion Ces 2 nouveaux cas confirment l’implication de PSENEN dans la genese de l’association MDD + HS.