The Biologic Characteristics and Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer in Non Smokers

肿瘤发生涉及的基因主要有4类:1编码分解代谢 致癌物的解毒酶类基因;2DNA损伤修复基因;3抑癌基 因;4致癌基因。非吸烟肺癌的发生与烟草的致癌机制既 有交叉路径又有其独特之处,是遗传和环境多因素共同作 用的结果。 2.1 遗传易感性 虽然吸烟是肺癌发生的最主要原因,但 仍有相当多的非吸烟者患肺癌,有研究发现吸烟与肺癌 风险的关系在不同种族中存在差异,可能是由于不同个体 对环境中致癌物的吸收代谢及转归情况不同,提示遗传倾 向与非吸烟者肺癌的发生有关。 2.1.1 家族聚集倾向 Matakidou等对40余项关于家族史与 肺癌风险的研究进行系统性分析发现,肺癌家族史使肺癌 风险显著增加(RR=1.82,P<0.001),尤其是非吸烟者和初 诊年龄<60岁患者的家属。另外肺癌风险与家族中肺癌患 者的数量相关,家族中有一个肺癌患者时风险是1.57,有2 个或2个以上肺癌患者时风险是2.52。国内一项研究也证 实肺癌家族史与非吸烟者肺癌的易感性呈正相关,同时发 现女性先证者的亲属肺癌风险高于男性先证者。 总之,肺癌患者的亲属发生肺癌风险增加,尤其是初 诊年龄<60岁的女性非吸烟患者的亲属。肺癌有家族聚集 倾向,提示遗传因素可能与非吸烟者肺癌的发生有关。 2.1.2 基因多态性 个体之间存在许多差异,相同条件下接 触环境有害因素的人群有不同程度的损伤,如果不及时修 复,损伤积累至一定程度就可能导致肿瘤。非吸烟者对环 境中致癌物的易感性与遗传有关,目前肺癌易感性的研究 主要集中在药物代谢酶基因多态性和DNA损伤修复基因 多态性上。 2.1.2.1 CYP(cytochrome P450s)和GST(glutathione S-transferases)基因多态性 影响激活酶和解毒酶活性的基 因多态性在肺癌的发生中起重要作用。烟草烟雾等环境中 的致癌物在体内分两阶段代谢,第I阶段被细胞色素P450 (CYPs)激活,产生DNA加合物,可由第II阶段的谷胱甘肽S转移酶(GSTs)解毒。CYP和GST基因具有多态性,CYP活化 酶和GST解毒酶失衡的个体将大大增加对环境中致癌物的 易感性,即使暴露于低剂量的致癌物也能在很大程度上增 加肺癌的风险。国内外大量研究发现CYP1A1突变型、 GSTM1野生型与肺癌风险增加有关。