Impact du polymorphisme génétique de la caveolin-1 du donneur en transplantation rénale

Introduction La caveoline-1 est une proteine (codee par le gene CAV1 ) impliquee dans la protection vis-a-vis des phenomenes de fibrose. Les donnees concernant les effets du polymorphisme de CAV1, porte par le patrimoine genetique du donneur, sur le pronostic a long terme en transplantation renale sont contradictoires. Alors que le genotype AA du variant rs4730751, avait initialement montre un effet nefaste sur la survie des greffons, des etudes ulterieures remettent en cause l’influence de ce polymorphisme sur le pronostic de la greffe renale. L’objectif de l’etude est de confirmer, ou non, cette hypothese. Patients/Materiels et methodes Le genotypage du variant rs4730751 de CAV1 porte par l’ADN du donneur etait analyse de maniere systematique chez 861 donneurs en mort encephalique. Nous avons observe les survies des greffons en fonction des genotypes AA, AC ou CC. Une analyse multivariee par modele de Cox a ete realisee afin d’etablir les facteurs pronostiques de survie des greffons dans notre cohorte. Observation/Resultats Les genotypes AA, AC ou CC pour le variant rs4730751 chez les donneurs representaient respectivement 7,2 %, 41,8 % et 51,0 % de la cohorte. La duree mediane de suivi etait de 45,33 mois [23,31–86,33]. Il n’y avait pas de difference de survie des greffons sur le long terme en fonction du genotype ( p  = 0,643). Apres ajustement sur les sexes et âges des donneurs et receveurs, l’immunisation du receveur, et la duree d’ischemie froide, le genotype AA ou la presence d’un allele A n’etaient pas associes a une augmentation du risque d’echec de greffe (CC vs AA HR = 1,21 [0,67–2,19] et CC vs AC HR = 1,14 [0,82–1,57]). Il n’y avait pas de difference pour le score FIAT selon les genotypes observes sur les biopsies systematiques realisees a M3 pour 322 greffons (AA n  = 19 ; AC n  = 135 ; CC n  = 168). Discussion Cette cohorte, qui figure, a notre connaissance, parmi les plus larges ayant etudie le sujet, semble confirmer l’absence d’association entre le genotype du variant rs4730751 de la caveolin-1 et le pronostic en transplantation renale. Conclusion Ces resultats remettent en cause l’interet du genotypage de CAV1 pour preciser le risque de perte tardive du greffon.