Cáncer colorrectal metastásico refractario

espanolEl cancer colorrectal es el tercer cancer mas frecuente a nivel mundial en el que se han producido recientes avances en el tratamiento de la enfermedad metastasica irresecable. El objetivo de esta revision es discutir las opciones terapeuticas para pacientes con cancer colorrectal metastasico irresecable tratados en primera linea. La adicion de antiangiogenicos como el bevacizumab, aflibercept y ramucirumab mejora los resultados de la quimioterapia en CCR metastasico. Los anti-EGFR como el cetuximab y panitumumab en combinacion con quimioterapia han mejorado los resultados en pacientes con tumores RAS wild-type. Despues de la 2a linea, los inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidermico, cetuximab y panitumumab, han demostrado eficacia en pacientes con tumores KRAS wild-type. Sin embargo, existen pocos datos en pacientes previamente tratados con anti-EGFR y que han sido retratados con farmacos anti-EGFR. En pacientes con progresion de la enfermedad despues del tratamiento existen nuevos agentes disponibles: el regorafenib (inhibidor tirosinquinasa multidiana) y el TAS 102 (combinacion de trifluridina y tipiracil). En el caso de metastasis limitadas al higado se evaluaran la radioquimioembolizacion y la quimioembolizacion para pacientes seleccionados. Los recientes avances con anti-PD1 en pacientes con cancer colorrectal metastasico con inestabilidad microsatelite han generado un marcado entusiasmo por la inmunoterapia en esta enfermedad. Con la multiplicacion de opciones terapeuticas en primera, segunda y lineas sucesivas este concepto deberia ser reemplazado por la estrategia multilinea en funcion del paciente y de la biologia tumoral. Es necesario un mayor conocimiento de la biologia tumoral y de los factores predictivos de respuesta a estos tratamientos y de ensayos con nuevas estrategias terapeuticas. EnglishColorectal cancer is the third most common cancer, with recent advances in the management of unresectable metastatic lesions. The aim of this review is to discuss the remaining options for pretreated patients with unresectable metastatic colorectal cancer. The addition of targeted drugs inhibiting angiogenesis, notably bevacizumab, aflibercept and ramucirumab, has improved chemotherapy outcomes in metastatic CRC. Anti-EGFR agents, cetuximab and panitumumab, in combination with chemotherapy have also improved survival in patients with wild-type RAS tumors. Beyond second-line treatment, two epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors, cetuximab and panitumumab, have a demonstratedclinical interest in patients with KRAS wild-type tumours. However, few data exist in patients pretreated with an anti- EFGR and who are being rechallenged with anti-EGFR drugs. For patients with disease progression after treatment, newer agents are now available: the multitargeted tyrosine kinase inhibitor regorafenib and the cytotoxic combination of trifluridine and tipiracil (TAS-102). In the case of metastases limited to the liver, transarterial chemoembolization, hepatic artery infusion and radioembolization could also be discussed in selected patients. The recent success of anti-PD1 drugs in metastatic colorectal cancer patients with mismatch repair deficiency generated overwhelming enthusiasm for immunotherapy in the disease. With the multiplication of therapeutic options in first-line, second-line treatment, and beyond, the concept of subsequent lines of chemotherapy should be replaced by a multiline strategy, dependent on the patient and on tumour biology. A better understanding of the tumour biology and predictive factors for the response to these therapies is needed, and further strategic trials are urgently warranted.