Evaluación de polimorfismos en los genes de TNF-alfa, TNF-beta e IL-1beta y sus variantes alélicas en una población colombiana de pacientes con sepsis

La sepsis se define como un sindrome de respuesta sistemica en presencia,  confirmada o sospechada de infeccion. Se manifiesta  con uno o varios marcadores de enfermedad general, inflamacion, anormalidad hemodinamica, disfuncion organica o falla de perfusion tisular. Nuestras investigaciones han mostrado que en los principales hospitales de Colombia la sepsis tiene una incidencia acumulada de 3.61 por 100 admisiones mensuales. Su patogenesis es compleja e involucra varios procesos concomitantes e integrados. Un estadio inicial caracterizado por una respuesta pro-inflamatoria mediada principalmente por citocinas como el TNF-alfa y la IL-1beta, y subsecuente o simultaneamente un estadio inmunosupresor sostenido, en el que predominan citocinas como la IL-10. La secuencia de estos estadios es muy variable entre sujetos, lo que se ha atribuido fundamentalmente a los perfiles geneticos individuales y lo que ha dificultado el exito de estrategias terapeuticas. Dada la importancia de las citocinas en la respuesta sistemica, estas se encuentran entre las moleculas cuyos genes candidatos pueden tener mayor impacto en la patogenesis y el pronostico de la sepsis. La informacion sobre sus variantes geneticas y su frecuencia en poblacion Colombiana podrian ayudar a valorar no solo el riesgo de desarrollar sepsis, sino tambien su evolucion clinica y las potenciales estrategias terapeuticas. El objetivo de este trabajo es determinar frecuencias alelicas de los SNPs -308(G/A) de TNF-alfa, +3953(C/T) de IL-1beta y  +252(G/A) de TNF-beta por medio de PCR-RFLP, en una poblacion de 400 pacientes con sepsis y sus diferentes formas clinicas, e individuos control agudamente enfermos hospitalizados con diagnosticos alternativos. Los resultados que se presentan son preliminares. Este proyecto fue financiado por CODI menor cuantia.