Évaluation in vivo de l’effet anti-tumoral d’un ligand d’AAC-11 par imagerie TEP/TDM au FDG dans des xénogreffes de mélanome

Objectifs AAC-11 est une proteine membranaire dont l’activation entraine l’inhibition de la mort cellulaire E2F1-dependante. La surexpression de cette proteine dans plusieurs types de cellules cancereuses est associee a un mauvais pronostic et a une progression metastatique. Des peptides capables de se lier au domaine leucine-zipper (module d’interaction proteine-proteine) d’AAC-11 inhibent ses effets anti-apoptotiques. L’objectif de cette etude etait de mesurer au cours du temps l’effet anti-tumoral d’un inhibiteur specifique d’AAC-11 par la TEP/TDM au FDG dans des xenogreffes de melanome pigmente chez la souris. Materiels et methodes Des xenogreffes de melanome ont ete effectuees au niveau du flanc chez des souris B6-albinos par injection sc de 500 000 cellules B16F10l. Deux groupes de souris ont ete etudies : 1 traite (G1, n  = 6) avec un peptide non actif, 1 traite avec le peptide actif (G2, n  = 6). Les traitements ont ete demarres 5 jours apres l’induction du modele et ont consiste en 15 injections i.p. quotidiennes de peptides (5 mg/kg). Une TEP/TDM au FDG (camera Inveon Siemens ; acquisitions statiques de 10 mins 1 h apres i.v.) a ete effectuee apres 2 doses (j2) et 9 doses (j9) de peptides. La taille des tumeurs et la captation tumorale du FDG (% de dose injectee par gramme de tumeur) ont ete quantifiees sur les images TEP/TDM (ROIs volumetriques). Le volume tumoral a egalement ete evalue in vivo par la mesure au Calliper. Resultats Les images TEP/TDM etaient positives au niveau de la xenogreffe chez toutes les souris a j2 et j9. Le volume tumoral evalue en TEP/TDM etait plus eleve dans G1 que dans G2 a j2 (71 ± 7 vs 22 ± 10 mm 3 , p  = 0,03), mais pas a j9 (1157 ± 646 vs 489 ± 235, NS). Le % DI/g max dans la tumeur etait plus eleve dans G1 que dans G2 a j2 (27,4 ± 7,7 vs 10,2 ± 4,5 ; p  = 0,03) et a j9 (22,4 ± 4,1 vs 17,3 ± 1,4 ; p r  = 0,99), mais n’etaient pas differentes entre les 2 groupes a j2 et j9. Conclusions Dans cette etude effectuee sur un petit nombre d’animaux, la TEP/TDM au FDG a permis de mettre en evidence precocement un effet anti-tumoral du peptide inhibiteur d’AAC-11 apres 2 doses, en termes a la fois de volume et de metabolisme. La quantification TEP/TDM est plus exacte et plus robuste que la mesure au Calliper.