An Investigation of Anticancer Effects of Doxorubicin and Calcitriol Combination on MCF-7 Cells

DOI : 10.26650/experimed.2018.18001 Amac: Bu calismada amacimiz, belirli bir dozun uzerinde kardiyak yan etkileri oldukca fazla olan ve meme kanseri tedavisinde kullanilan kemoterapotiklerden doksorubisinin, tedavide kullanim miktarlarini azaltmayi ve etkinligini arttirmayi saglayan bir maddeyi saptamakti. Etken madde olarak anti proliferatif etkisi oldugu dusunulen vitamin D analoglarindan biri olan kalsitriol secilmis ve doksorubisin ile kombine tedavisinin, insan meme kanseri hucre hatti MCF-7 uzerine sitotoksik etkisinin saptanmasi amaclanmistir. Gerec ve Yontem: MCF-7 insan meme kanseri hucre hatti kalsitriol ile muamele edilerek, gercek zamanli olarak, x-CELLigence cihazinda 72 saat inkubasyona birakildi ve kalsitriolun anti-proliferatif optimum doz tespiti zamana bagli hucre indeksi grafigi The xCELLigence Real-Time Cell Analysis (RTCA) software programi kullanilarak yapildi. Kalsitriol optimum dozu ve doksorubisinin farkli dozlarinin kombinasyonu MCF-7 hucre kulturu ile muamele edilerek sitotoksisite tayini icin Sulforhodamine-B (SRB) uygulamasi ve spektrofotometrik olcum uygulandi. Spektrofotometrik olcum sonuclari anlamlilik sonuclari icin Student’s t-Testi ile degerlendirildi. Bulgular: MCF-7 hucrelerinin antiproliferative optimum kalsitriol doz tespiti zamana bagli hucre indeksi grafigi RTCA software programi kullanilarak yapilmistir. Sitotoksisite tayini icin uygulanan SRB yontemi sonucu elde edilen spektrofotometrik olcum sonuclari GraphPad Prism programi kullanilarak Student’s t-testi ile istatistiksel olarak degerlendirilmistir. Kalsitriol optimum dozu 250 nM tespit edilmistir. Doksorubisinin farkli dozlari (1,84 µM-0,92 µM), kalsitriol (250 nM) ve kalsitriol olmaksizin MCF-7 hucre hatti ile sitotoksik etki saptamasi icin muamele edilmistir. 0,46 µM doksorubisin ve optimum kalsitriol kombinasyonunun sitotoksik acidan diger dozlara gore anlamli oldugu (p=0,0087) fakat doksorubisin kullaniminda doz azaltimini saglayacak kadar etkin olmadigi saptanmistir. Sonuc: Doksorubisinin, kalsitriol ile kombine kullaniminin gunumuzde kullanilan dozlar uzerinde azaltici yonde anlamli bir etkisinin olmadigini saptanmistir. Vitamin D ve doksorubisin birlikte kullaniminin meme kanserinde fayda saglamayacagini soylemek icin ise henuz erkendir. Ilerleyen calismalarda vitamin D’nin farkli analoglari ile cesitli calismalar yapilabilir.