Origine moléculaire de l’allergie au lait de vache

Introduction Aucun modele unifie n’explique au niveau moleculaire pourquoi une proteine banale pour certains acquiert pour d’autres la capacite d’induire une allergie. Nous avons observe et decrit un nouveau mecanisme biologique – l’infidelite de la transcription (IT) – qui permet une copie alternative de l’ADN en ARN generant une diversification insoupconnee du repertoire proteique. L’IT est un phenomene normal present dans tous les organismes ou il a ete etudie. Un evenement d’IT particulierement important consiste en l’omission d’une base (gap) dans la copie d’ARN, ce qui induit un decalage du cadre de lecture a la traduction. Ces gap modifient les proprietes des peptides codes par le segment d’ARN situe en aval. Ils deviennent cationiques par depletion en acides amines acides. Resultats En utilisant un modele murin d’allergie, nous avons observe qu’une proteine incapable d’induire une production d’IgE acquerait cette capacite lorsque lui etait substitue son peptide cationique resultant d’un gap. Ceci permet de formuler l’hypothese d’une origine moleculaire de l’allergie resultant non pas des allergenes classiques mais de leurs variants proteiques issus d’IT. Pour verifier cette hypothese, nous avons sequence les ARN du lait de vache et observe la presence de gap a proximite des principaux epitopes B de la caseine aS1 et de la b lactoglobuline. Nous avons procede a un fractionnement du lactoserum de facon a l’enrichir en proteines cationiques issues d’IT et compare la capacite d’induction d’IgE des fractions enrichies et depletees par rapport au lactoserum total. La fraction enrichie administree a la dose de 60 μg induit une production d’IgE equivalente a celle observee avec 3,5 mg de proteines de lactoserum. Soixante microgrammes de fraction depletee n’induit pas de production significative d’IgE. Conclusion Nous proposons qu’il existe dans le lait des variants peu abondants des principaux allergenes jouant le role de declencheurs de production d’IgE qui par extension vers la portion Nter fixent aussi l’allergene normal. Nos observations portant sur le lait sont probablement generalisables a l’ensemble des allergenes ouvrant ainsi de nouvelles perspectives de diagnostic precoce et de prevention.