Développement d’un modèle de bypass gastrique Roux-en-Y chez le miniporcs Yucatan obèse. Faisabilité et résultats préliminaires sur la perte de poids et la sécrétion de GLP1

Introduction et but de l’etude L’axe intestin-cerveau est un des acteurs principaux de la regulation du comportement alimentaire apres chirurgie bariatrique. Le bypass gastrique avec anse en Y de Roux (RYGBP) est l’intervention qui a le plus demontre son efficacite a court et long terme sur la perte de poids et la resolution des comorbidites liees a l’obesite morbide. Afin de preparer la realisation d’une etude originale visant a evaluer les correlations entre les patterns neurocomportementaux en reponse a la chirurgie et les differents phenotypes intestinaux, nous avons mis au point un modele de RYGBP chez le miniporcs obese. Materiel et methodes Apres une periode de 6 semaines d’un regime obesogene (hypercalorique enrichi en lipides et en sucres) un RYGBP ( n  = 7) ou une intervention « sham » ( n  = 6) ont ete realises chez des miniporcs Yucatan obeses (poids moyen 82,6 kg ± 2,8). Le protocole de suivi et de realimentation etait identique dans les deux groupes avec une reprise progressive basee sur la tolerance alimentaire des animaux dans le groupe RYGBP apres chirurgie. Afin d’apprecier l’effet du RYGBP sur les incretines, une charge orale de glucose (equivalent de 1 g/kg de glucose) a ete realisee en preoperatoire, a 7 jours et a 1 mois apres la chirurgie. Les concentrations plasmatiques de GLP-1 ont ete dosees via un catheter central avant la charge orale puis a 15, 30, 60, 120 et 180 minutes. Les resultats des comparaisons multiples ont ete analyses avec une ANOVA a mesures repetees et correction de Bonferroni. Resultats et analyse statistique Treize miniporcs obeses ont ete operes, 7 RYGBP et 6 « sham ». Dans le groupe RYGBP, 1 deces brutal sur sepsis a ete constate a j3 et une stenose de l’anastomose gastro-jejunale a limite la prise alimentaire. Par ailleurs, les suites postoperatoires ont ete simples pour les autres animaux. A 1 mois, le pourcentage de perte de poids moyen etait significativement superieur dans le groupe RYGBP compare au « sham » (−15 ± 3 vs −12 ± 2 %, p =  0,049). A une semaine de la chirurgie, la concentration plasmatique de GLP-1 apres charge orale en glucose a 15, 30, 60 et 120 min etait significativement augmentee ( p p Conclusion La realisation d’un RYGBP chez le miniporc Yucatan obese a entraine une perte de poids significative et une augmentation significative de la secretion de GLP-1 comme observe chez les patients obeses operes d’un RYGBP. Ces resultats nous permettent de valider notre modele de RYGBP chez le miniporc obese pour la realisation d’experimentations focalisees sur l’axe intestin-cerveau.