核素 125 I标记hTERT/PSA启动子双调控溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗及肿瘤微环境的影响

目的探究125Ⅰ-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向治疗作用以及对肿瘤微环境的影响。 方法采用PCR扩增技术及双酶切连接技术构建125Ⅰ-RSOAds-hTERT/PSA溶瘤腺病毒（125Ⅰ-病毒复合物）。通过缺口末端标记法（TUNEL）染色，流式细胞实验以及Caspase-3的免疫印迹实验分别从体内和体外检测125Ⅰ-病毒复合物对前列腺癌细胞的杀伤作用。通过酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测人前列腺癌细胞株PC3和小鼠前列腺癌细胞株RM-1培养上清液及血清中的白介素2（IL-2）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、γ干扰素（IFN-γ）等的分泌水平，探究125Ⅰ-病毒复合物对瘤组织细胞因子分泌水平的影响。通过免疫组织化学法以及免疫荧光实验探究125Ⅰ-病毒复合物对前列腺癌组织及癌细胞中CD24、CD44以及前列腺干细胞抗原（PSCA）表达的调节，同时检测瘤组织中CD32和血管内皮生长因子（VEGF）表达水平，以及CD4+、CD8+和巨噬细胞浸润情况。 结果125Ⅰ-病毒复合物体内、体外均可显著诱导癌细胞凋亡，同时显著高于125Ⅰ组和病毒复合物组。同时IL-2（t=-183.30、-38.20，P 结论125Ⅰ-病毒复合物溶瘤腺病毒对前列腺癌靶向可显著杀伤癌细胞，减少癌组织重量和血管生成，同时改善肿瘤微环境。