Perturbations du métabolisme myocardique au cours de l'ischémie et de la reperfusion

La fonction cardiaque normale demande un apport adequat en oxygene ainsi qu'en substrats (acides gras, glucose, lactate) pour repondre aux besoins energetiques du myocarde. L'ischemie provoque des perturbations de la production ainsi que de l'elimination des produits du metabolisme energetique. Au cours de l'ischemie, l'equilibre qui existe en condition aerobie entre la beta-oxydation des acides gras et des glucides et qui genere l'acide adenosine triphosphorique est rompu. L'oxydation du pyruvate ainsi que la beta-oxydation des acides gras diminue et l'acide adenosine triphosphorique est surtout produit par la glycolyse anaerobie. Dans ces conditions, le glycogene intracellulaire est mobilise, le lactate et les protons s'accumulent dans le cardiomyocyte. Si la reperfusion intervient avant l'apparition de lesions irreversibles, la recuperation fonctionnelle est possible et largement dependante du type de substrat energetique disponible. Les acides gras circulants sont produits en grande quantite apres une ischemie: leur beta-oxydation, alors principale source d'acide adenosine triphosphorique, peut contribuer a aggraver, lors de la reperfusion, l'alteration de la fonction contractile et a accentuer ou generer des troubles du rythme. Le decouplage entre l'acceleration de la glycolyse anaerobie et le defaut d'oxydation du pyruvate (inhibition de la pyruvate dehydrogenase) participe largement a l'accumulation de protons. La correction rapide de l'acidose intracellulaire lors de la reperfusion par activation de l'echangeur Na + /H + , couplee a l'accumulation de Na + intracellulaire provoque une surcharge calcique deletere par le biais de l'echangeur Na + /Ca ++ . Ces differents points du metabolisme intracellulaire constituent autant de cibles pharmacologiques pour le developpement de futurs agents cardio-protecteurs.