Wnt／β-catenin通路抑制剂Wnt—C59对病理性心肌肥大的治疗作用及其机制

目的观察Wnt／βcatenin通路抑制剂Wn-C59对病理性心肌肥大的作用并探讨这一过程的分子机制。方法（1）动物实验：对8～10周龄（18～22g）的雄性C57B／L小鼠施行主动脉缩窄术（TAC）以诱导病理性心肌肥大。实验分4组：①对照组；②wnt-C59组；③TAC模型组；④TAC＋wntC59组。（2）细胞实验：使用0．1Mmol／L血管紧张素Ⅱ（AngII）刺激新生大鼠心肌细胞（NRVM）诱导病理性心肌细胞肥大。实验分4组：①对照组；②wnt-C59组；③AngⅡ模型组；④Ang1I＋Wnt-C59组。观察的实验指标：TAC术后4周小鼠的心脏质量／体质量、心功能、心肌细胞横截面面积；NRVM表面积、pcatenin核转位、β-catenin下游肥大相关基因C—myc、Cyclin—D1的mRNA表达量。结果WntC59明显降低由TAC所致的心脏质量／体质量增加[TAC＋wnt-C59：（6．02±0．48）比TAC：（7．45±1．15）mg／g，P％0．05]，改善心功能[射血分数：TAC＋wnt-C59：（59．29±4．61）％比TAC：（48．60±2．72）％，P〈0．05]。并减轻TAC诱导的心肌细胞横截面积增加。Wnt-C59明显减轻AngⅡ诱导的心肌细胞表面积增大，β-catenin入核[AngⅡ＋Wnt-C59：（15．90±4．11）％比AngⅡ（25．27±6．69）％，P〈0．05]以及肥大基因C-rnyc、Cyclin—D1的高表达。结论Wnt／β-catenin通路抑制剂Wnt-C59对病理性心肌细胞肥大具有保护作用，其机制可能是抑制β-catenin入核进而抑制其下游肥大基因C—myc、Cyclin—D1的转录。