CO-31: Rab4b dans les lymphocytes T : un acteur important de l'homéostasie gluco-lipidique

Introduction Lors de l'obesite, la resistance a l'insuline est un element clef du developpement du diabete de type 2. Les lymphocytes residents du tissu adipeux (TA) ont recemment ete impliques dans la mise en place de cette resistance a l'insuline mais les mecanismes moleculaires restent inconnus. Nous avons observe que l'expression de la petite GTPase Rab4b est diminuee dans les lymphocytes T residents du tissu adipeux chez des patients obeses et diabetiques et des souris obeses (db/db et sous regime riche en lipides). Materiels et Methodes Pour comprendre le role de cette diminution d'expression de Rab4b dans les lymphocytes T dans le controle du metabolisme gluco-lipidique, nous avons genere un modele de souris invalidees pour Rab4b specifiquement dans les lymphocytes T et avons caracterise leurs defauts metaboliques et immunitaires. Resultats L'invalidation de Rab4b dans les lymphocytes T entraine une intolerance au glucose et une resistance a l'insuline sous regime normal, avec une augmentation des taux circulants d'acides gras non esterifies et l'accumulation de triglycerides dans le foie et les muscles, ceci sans modifier leur poids par rapport aux souris controles. L'absence de Rab4b altere la differenciation in vitro des lymphocytes T naifs en favorisant la differenciation en lymphocytes Th17 au depend des lymphocytes T regulateurs (Treg). In vivo, on observe une diminution des Treg et une augmentation des Th17 dans le TA qui s'accompagne d'une augmentation de secretion IL-6 et IL-17. Nous montrons que ce changement local du statut inflammatoire empeche l'expansion du TA (diminution du nombre d'adipocytes et augmentation de leur taille) en inhibant la differenciation adipocytaires. S'en suit une accumulation de macrophages pro-inflammatoires dans le TA et une resistance a l'insuline des adipocytes. Conclusions En conclusion, lors de l'obesite, la reduction de Rab4b dans les lymphocytes T pourrait etre un element important de la mise en place de la resistance a l'insuline de part son impact sur la fonction des lymphocytes T et leur dialogue avec les cellules du lignage adipocytaire.