Új célzott terápiás lehetőség az onkológiában: tropomiozin receptor-tirozin-kináz gátlók

Osszefoglalo. A molekularis diagnosztikai modszerek folyamatos fejlődesenek koszonhetően egyre tobb onkogen genetikai elterest azonositanak. A neurotrofikus tropomiozin receptor-tirozin-kinaz (NTRK-) genfuziok fontos precizios onkologiai celpontok, melyek mindharom NTRK-genben előfordulhatnak, onkogen-hajtoerőkent viselkednek. A genfuziok kulonboző molekularis diagnosztikai modszerekkel azonosithatok, melyek kozul a legpontosabb, legkoltsegesebb es legidőigenyesebb meghatarozast az ujgeneracios szekvenalasi technika jelenti. A tropomiozin receptor-tirozin-kinaz (TRK-) fuzios feherjek szelektiv gatlasa szemelyre szabott onkologiai kezelesi lehetőseget jelent a tumor tipusatol, lokalizaciojatol es a beteg eletkoratol fuggetlenul. Az első generacios TRK-gatlok gyors, hatekony es tartos daganatellenes hatast biztositanak kimutatott NTRK-fuzio-pozitiv daganatok eseten, alacsony mellekhatasprofil mellett. Az első generacios TRK-gatlok mellett jelentkező 'on target' rezisztenciat a masodik generacios TRK-gatlok oldjak fel. Szekvencialis tirozin-kinaz-inhibitor-kezelessel tartos betegsegmentes tuleles erhető el. Orv Hetil. 2021; 162(34): 1362-1369. Summary. Due to the continuous development of molecular diagnostic methods, more and more oncogenic genetic abnormalities are being identified. Neurotrophic tropomyosin receptor tyrosine kinase (NTRK) gene fusions are important precision oncology targets that can occur in all three NTRK genes and act as oncogenic drivers. Gene fusions can be identified by a variety of molecular diagnostic technologies, of which next-generation sequencing is the most accurate, costly and time-consuming determination. Selective inhibition of tropomyosin receptor tyrosine kinase (TRK) fusion proteins represents a personalized oncology treatment option regardless of tumour type, localization and patient age. First-generation TRK inhibitors provide rapid, efffective and long-lasting antitumor activity in NTRK fusion-positive tumors with a low side-effect profile. On target resistance to first-generation TRK inhibitors is resolved by second-generation TRK inhibitors. Durable disease-free survival can be achieved with sequential tyrosine kinase inhibitor therapies. Orv Hetil. 2021; 162(34): 1362-1369.