Phase 1 and 2 trials of diaziquone (AZQ) in patients with brain tumors: a clinical review

La diaziquona es una aziridinilobenzoquinona con accion alquilante y lipofilicidad que permite que la droga cruce la barrera hematoencefalica. Este comupuesto muestra un espectro amplio de actividades en rumores murinos, incluyendo actividad curativa contra varios tumores endoencefalicos implantados (ependimoblastoma). Este articulo revisa la informacion clinica disponible sobre diaziquona en pacientes con tumores cerebrales. En diez estudios Fase1, se observaron indicadores de actividad SNC en tumores metastaticos y primarios en varios pacientes. En cuatro estudios preliminares Fase 2, se administro la droga cada cuatro semanas a pacientes con tumores cerebrales. El regimen de tratamiento y las respuestas fueron las siguientes: 22.5 a 27.5 mg/m2 cada 4 semanas produjo 5 respuestas parciales (PR) en 29 casos evaluables (EC); de 6 a 8 mg/m2qd x 5,4 PR/16 EC; 20 mg/m2 (dias 1, 8), 4 PR/15 EC; 17.5 mg/m2 (dias 1,8), 1 PR/20 EC. Se observaron remisiones prolongadas y estabilizacion de la enfermedad en algunos de estos pacientes, la mayoria de los cuales habian sido previamente tratados con radioterapia y quimioterapia. La toxicidad mas signficativa fue la hipoplasia de la medula osea. Al parecer, la actividad maxima de diaziquona es contra los tumores cerebrales primarios y en futuras evaluaciones este compuesto debe ser la primera droga en la quimioterapia (AU)