Identification de la Plastine-3 comme nouvel acteur du développement rénal

Introduction L’analyse omique de l’urine est consideree comme une biopsie liquide du rein qui a revolutionne la comprehension des maladies renales. Les malformations congenitales du rein et du tractus urinaire (CAKUT) sont des maladies genetiquement complexes dont la physiopathologie est encore meconnue. Dans la mesure ou la production de liquide amniotique (LA) est principalement due a l’excretion de l’urine fœtale, l’exploration de son contenu devrait faciliter la comprehension des mecanismes lies au CAKUT. Description L’objectif de cette etude est donc d’identifier dans le LA de nouveaux acteurs associes au developpement renal pathologique des CAKUT. Methodes En comparant par LC-MS/MS le proteome du LA de 22 fœtus sains, 19 fœtus atteints d’une forme peu severe de CAKUT et 14 fœtus porteurs d’une forme severe, nous avons identifie la Plastine-3 (PLS3) dont l’abondance augmente graduellement des fœtus controles aux fœtus avec un CAKUT severe. Resultats La presence renale de PLS3 a ete validee par immunohistochimie chez les fœtus sains/CAKUT et dans le modele murin. L’invalidation de PLS3 chez la souris entraine une augmentation de l’aire glomerulaire, au prorata de la surface corticale, et un epaississement des pedicelles et de la membrane basale glomerulaire. Ces anomalies sont associees a la diminution de l’expression des proteines podocytaires nephrine et podocalyxine, et conduisent a une augmentation significative de l’albuminurie. L’invalidation de PLS3 chez le poisson-zebre entraine egalement a 48 h post-fecondation, une alteration de fusion glomerulaire et une augmentation tubulaire proximale ressemblant a un retard de developpement. Conclusion Ainsi, ce travail demontre pour la premiere fois le role de PLS3 dans le developpement renal pathologique des fœtus CAKUT. Des etudes complementaires d’invalidation in vitro de PLS3 au sein de lignees podocytaires (AB8-13) et tubulaire (HK-2) permettront de preciser les mecanismes moleculaires en aval de PLS3.