Analyses à 48 mois de PRIME, une étude de phase 1b chez des patients atteints de la maladie d’Alzheimer au stade précoce, utilisant l’aducanumab

Introduction PRIME est une etude de phase 1b en cours evaluant la securite, la tolerance, la pharmacocinetique et la pharmacodynamique de l’aducanumab chez des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer (MA) precoce [1] . Objectifs Analyses a 48 mois du TEP amyloide et donnees cliniques (cohortes a doses fixes) : 12 mois controles versus placebo et 36 mois d’extension a long terme (ELT). Patients et Methodes Phase controlee par placebo : aducanumab ou placebo : q4s, 52 semaines ; randomisation vers differentes doses fixes d’aducanumab ; stratification en fonction du statut ApoEɛ4 ; ajout d’une cohorte a doses croissantes (non presentee). Phase ELT : tous les patients sous aducanumab dose fixe ou titration ; critere d’evaluation principal : securite ; criteres exploratoires : TEP amyloide ; Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes [CDR–SB], Mini-Mental State Examination [MMSE]. Resultats Chez les patients traites 48 mois, les plaques amyloides ont continue de diminuer avec une moyenne pour le groupe a 10 mg/kg en dessous du seuil de SUVR ( standard uptake value ratio ) moyen de 1,1 qui distingue un scan positif et negatif [2] . Les donnees cliniques suggerent un benefice. Des ARIA-E (anomalies a l’imagerie liees a l’amyloide) ont ete observees, 61 % asymptomatiques et 39 % symptomatiques. Huit patients ont presente plus d’un episode d’ARIA-E. Discussion Dans les cohortes a dose fixe, apres 3 annees d’ELT les niveaux de plaques amyloides ont continue a diminuer. Les resultats de CDR–SB et MMSE etaient generalement coherents avec ceux rapportes dans les analyses intermediaires precedentes et suggerent un benefice continu sur le taux de declin clinique sur 48 mois. Le profil de securite de l’aducanumab reste inchange. Conclusion Ces donnees soutiennent l’interet de poursuivre les recherches sur l’aducanumab chez des patients a un stade precoce de la MA dans les essais de phase III ENGAGE et EMERGE.