Environmental Contamination with Cyclophosphamide, Ifosfamide, and Methotrexate: A Study of 51 Canadian Centres

ABSTRACT Background: Occupational exposure to hazardous drugs may lead to adverse reproductive effects. There is no safe exposure limit for health care professionals. Objectives: To monitor levels of cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate contamination in oncology pharmacy and patient care areas in Canadian health care institutions. Methods: The study was conducted in 2014. Hospitals with at least 50 acute care beds were invited to participate. At each participating centre, 12 standardized sites (6 in pharmacy areas and 6 in patient care areas) were sampled. The samples were analyzed for the presence of cyclophosphamide, ifosfamide, and methotrexate by ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry technology. The limits of detection were 0.36 pg/cm² for cyclophosphamide, 0.95 pg/cm² for ifosfamide, and 0.97 pg/cm² for methotrexate. Descriptive statistical analyses were performed to determine the median, 75th percentile, and maximum levels. Results: Fifty-one hospitals participated in this descriptive study, and a total of 584 samples were quantified. Overall, 294 (50%) of the samples were positive for cyclophosphamide, 125 (21%) for ifosfamide, and 54 (9%) for methotrexate. The most frequently contaminated sampling sites in pharmacy areas were the front grille inside the hood and the floor in front of the hood and, in patient care areas, the armrest and outpatient clinic counter. The 75th percentiles for surface concentration were 10.8 pg/cm² for cyclophosphamide, 1.59 pg/cm² for ifosfamide, and below the limit of detection for methotrexate. Conclusions:  Relative to 3 other multicentre studies conducted in Quebec over the past few years, the proportion of positive samples remained constant. Nonetheless, the 75th percentile surface concentration of antineoplastic drugs has been decreasing and seems to have reached a plateau. Local (country-specific or region-specific) and attainable goals for surface contamination with hazardous drugs should be set annually, so long as no health-based limit is known. RESUME Contexte : L’exposition professionnelle a des medicaments dangereux peut causer des effets indesirables sur la reproduction. Aucune limite d’exposition securitaire n’est etablie pour les professionnels de la sante. Objectifs : Evaluer les taux de cyclophosphamide, d’ifosfamide et de methotrexate dans la pharmacie d’oncologie et dans les unites de soins des etablissements de sante canadiens. Methodes :  L’etude s’est deroulee en 2014. Les hopitaux disposant d’au moins 50 lits de soins de courte duree ont ete invites a participer. Dans chacun des etablissements participants, des echantillons ont ete preleves dans 12 zones predeterminees : 6 dans les pharmacies et 6 dans les unites de soins. On a ensuite analyse les echantillons par chromatographie liquide a tres haute performance couplee a la spectrometrie de masse en tandem afin de detecter la presence de cyclophosphamide, d’ifosfamide et de methotrexate. Le seuil de detection etait de 0,36 pg/cm² pour la cyclophosphamide, de 0,95 pg/cm² pour l’ifosfamide et de 0,97 pg/cm² pour le methotrexate. Des analyses statistiques descriptives ont ete effectuees afin de determiner la mediane, le 75e percentile et les taux maximums. Resultats : Au total, 51 hopitaux ont participe a cette etude descriptive et 584 echantillons ont ete quantifies. Dans l’ensemble, 294 (50 %) echantillons etaient positifs pour la cyclophosphamide,  125 (21 %) pour l’ifosfamide et 54 (9 %) pour le methotrexate. Les zones les plus frequemment contaminees etaient : en pharmacie, la grille avant dans la hotte et le sol devant la hotte; dans les unites de soins, les accoudoirs et le comptoir des cliniques de consultation externe. Le 75e percentile de la concentration de surface etait de 10,8 pg/cm² pour la cyclophosphamide, 1,59 pg/cm² pour l’ifosfamide et sous le seuil de detection pour le methotrexate. Conclusions : Comparativement a trois autres etudes multicentriques menees au Quebec au cours des dernieres annees, la proportion de prelevements positifs demeure la meme. Toutefois, le 75e percentile de la concentration de surface d’antineoplasiques a diminue et semble avoir atteint un  plateau. Des objectifs locaux (pour le pays ou selon les regions) et realisables de contamination de surface par des medicaments dangereux devraient etre etablis chaque annee, et ce, tant  qu’aucune limite fondee sur les criteres lies a la sante ne sera pas determinee.