ILLUMINATE-A, une étude de phase 3 du lumasiran, un ARNi thérapeutique expérimental, chez les enfants et les adultes atteints d’hyperoxalurie primaire de type 1

Introduction L’hyperoxalurie primaire de type I (HP1) est une maladie genetique rare, caracterisee par une production hepatique excessive d’oxalate, une excretion urinaire elevee d’oxalate, des calculs renaux recurrents et une nephrocalcinose, la progression vers l’insuffisance renale chronique et l’accumulation systemique d’oxalate dans tous les organes. Il n’existe aucun traitement pharmacologique approuve. Le lumasiran, un ARNi therapeutique experimental administre par voie sous-cutanee, cible la glycolate-oxydase et reduit la production hepatique d’oxalate. Description Nous presentons ici les resultats a 6 mois de l’essai ILLUMINATE-A, une etude controlee de phase 3, randomisee en double aveugle contre placebo. Methodes Les criteres d’inclusion etaient : âge ≥ 6 ans, diagnostic d’HP1 confirme par genotypage, excretion urinaire spontanee d’oxalate (UOx) ≥ 0,70 mmoL/24 h/1,73 m2, debit de filtration glomerulaire calcule ≥ 30 mL/min/1,73 m2. La randomisation a permis une attribution du lumasiran a 26 malades et d’un placebo a 13 malades. Le lumasiran a ete donne a la dose de 3 mg/kg par mois pendant trois mois puis tous les trimestres. Resultats Le traitement par lumasiran est associe a une reduction significative d’UOx sur 24 heures dans le groupe traite par rapport au placebo : −65,4 % vs 11,8 %, respectivement (difference de 53,5 % [p = 1,7 × 10−14], par la methode des moindres carres). Quatre-vingt-quatre pour cent des malades traites par lumasiran ont atteint un niveau d’UOx sur 24 heures ≤ 1,5 × limite superieure normale a M6 (contre 0 % de ceux traites par placebo, p = 8,3 × 10−7), et une reduction de 39,5 % de l’oxalemie a M6 par rapport a la valeur initiale a ete observee (p = 2,9 × 10−8). Les evenements indesirables les plus frequents lies au lumasiran etaient des reactions legeres et transitoires au site d’injection. Il n’y a pas eu d’evenements indesirables graves ou severes. Conclusion Le traitement par lumasiran est associe a une diminution significative, rapide et soutenue de l’oxalurie avec un profil de tolerance favorable.