Crecimiento en pacientes nacidos Pequeños para Edad Gestacional sin crecimiento recuperador tratados con hormona de crecimiento desde edad prepuberal hasta talla adulta

Los nacidos Pequenos para Edad Gestacional (PEG) sin crecimiento recuperador son tributarios de recibir tratamiento con hormona de crecimiento (GH), que les permite alcanzar una talla adulta superior a menos de 2 desviaciones estandar (DE). Los objetivos del estudio son evaluar la evolucion y la ganancia de talla, comparar el desarrollo puberal con la poblacion de referencia [Estudios Espanoles de Crecimiento 2010 (EEC 2010)], evaluar la variabilidad de la respuesta al tratamiento y las alteraciones en el perfil metabolico. Pacientes y metodos: Estudio descriptivo, longitudinal, observacional, retrospectivo y multicentrico. Inicio de GH al menos 2 anos antes del inicio de la pubertad. Dosis media 30 mcg/kg/dia. Inicio de la pubertad definido por el incremento de la velocidad de crecimiento. Cohorte de 95 pacientes (64 varones y 31 mujeres), 21% prematuros. Peso y longitud medios al nacimiento de -1.9±0.8DE y -2.5±0.8DE, respectivamente. 78 pacientes alcanzaron talla adulta. Resultados: La edad de inicio del tratamiento fue de 6.98±2.15 anos en ninos y 5.94±1.74 anos en ninas. Los ninos recibieron tratamiento durante una media de 8.34 anos y las ninas 7.81 anos. La pubertad se inicio a una edad media de 12.03 anos en los ninos y 10.17 anos en las ninas. Edad media de la menarquia fue a los 13.04 anos. La talla media al inicio del tratamiento fue -3.35DE, al inicio pubertad -1.78DE y a talla adulta -1.73DE. La ganancia de talla mas importante fue durante el periodo prepuberal (+1.60DE). No hubo diferencias en la ganancia de talla adulta entre los pacientes clasificados segun antecedente de prematuridad, segun afectacion de peso, longitud o ambos al nacimiento, segun la respuesta a los test de estimulacion de GH ni segun el haber realizado discontinuacion del tratamiento. Los pacientes PEG iniciaron la pubertad a la misma edad y tuvieron una distribucion en los grupos maduradores igual que EEC 2010. Los PEG iniciaron la pubertad con una talla media inferior, y alcanzaron una talla adulta inferior respecto a EEC 2010. La ganancia puberal total de talla fue inferior en los PEG. Segun la ganancia individual de talla desde el inicio del tratamiento hasta talla adulta, los pacientes se distribuyeron en cinco grupos: 1: 0,5e?1DE (13%), 3:>1e?2DE (39%), 4:>2e?3DE (26%),5:>3DE (9%). En los grupos 1, 2 y 3 se identifican tres patrones: A)mala respuesta desde el primer ano de tratamiento, B)perdida de talla durante pubertad, C)perdida de talla desde finalizacion del tratamiento hasta talla adulta. La ganancia de talla adulta se correlaciono negativamente con el peso al inicio del tratamiento (R2=0.225) y positivamente con la velocidad de crecimiento durante el primer ano de tratamiento (R2=0.225). Se observo un aumento progresivo de los valores de IGF-1 durante el tratamiento, para posteriormente mantenerse dentro de los limites normales y aumento de glucosa plasmatica en ayunas en el periodo puberal y al finalizar tratamiento. No hubo alteraciones en el perfil lipidico. Conclusiones: Los PEG sin crecimiento recuperador tratados con GH alcanzaron una talla adulta superior a menos de 2DE. La mayor ganancia de talla fue durante la fase prepuberal. La edad de inicio de la pubertad y la distribucion en los grupos maduradores fueron similares a la poblacion de referencia. La respuesta al tratamiento con GH fue variable e individualizable. La ganancia de talla adulta se correlaciono negativamente con el peso al inicio del tratamiento y positivamente con la velocidad de crecimiento durante el primer ano de tratamiento. Los tests de secrecion de GH no predijeron mejor respuesta al tratamiento. El tratamiento con GH no comporto alteraciones en el perfil metabolico. Children born Small for Gestational Age (SGA) without catch-up growth can be treated with growth hormone (GH), which allows them to reach an adult height less than 2 standard deviations (SD). The aims of this study were to assess the long-term growth and the pubertal development compared to the reference population [Spanish Growth Studies 2010 (SGS 2010)], to evaluate the variability of the response to GH therapy, and to report changes in the metabolic profile. Patients and Methods: descriptive, longitudinal, observational, retrospective, multicenter study. GH was started at least 2 years before the onset of puberty. Mean daily GH dose was 30 mcg /kg/day. Onset of puberty was defined by an increase in growth velocity. There was a cohort of 95 patients (64 boys and 31 girls), 21% of them were preterm babies. Mean weight and length at birth were -1.9±0.8SD and -2.5±0.8SD, respectively. 78 patients reached adult-height. Results: Chronological age at the start of GH therapy was 6.98±2.1 years for boys and 5.94±1.74 for girls. Boys were treated for a mean of 8.34 years and girls for 7.81 years. Puberty onset was at mean age of 12.03 years for boys and 10.17 years for girls. Mean age of menarche was 13.04 years. Height-SD at start of GH therapy was -3.35SD, at pubertal growth spurt onset was -1.78SD and at adult-height was -1.73SD. The most important gain height was during the prepubertal period (+ 1.60SD). No differences at adult height gain were found among patients classified by being preterm, by being light, short or both at birth, by their response to GH stimulation test or by having had treatment discontinuation. Puberty onset of SGA patients and classification in their own growth standards were similar to the SGS 2010. SGA were shorter at puberty onset and also at adult-height compared to SGS 2010. Total pubertal height gain was lower in SGA. Depending on the individual height gain from the start of treatment until adult-height, patients were divided into five groups: 1: 0.5 andn?1SD (13%), 3:>1 and ?2SD (39%), 4:>2 and ?3SD (26%), 5:>3SD (9%). Three growth patterns were identified in groups 1, 2 and 3: A) poor response from the beginning of the treatment, B) height loss during puberty, C) height loss from the end of treatment to adult-height. Adult height gain was negatively correlated with weight at baseline (R2= 0.225) and positively with growth velocity during the first year of treatment (R2= 0.225). There was a progressive increase of IGF-1 values during treatment that remained at the normal range afterwards. Increased fast plasmatic glucose levels were observed at puberty and at the end of treatment and no changes in lipid profile were reported. Conclusions: SGA without catch-up growth with GH therapy reached an adult height less than 2 SD. The greatest height gain was during the prepubertal period. Puberty onset of the SGA patients and classification in their own growth standards were similar to the reference population. Response to GH therapy is variable and should be individualized. Adult-height gain was negatively correlated with growth velocity during the first year of treatment. GH release after stimuli does not predict better response to GH therapy. No changes in the metabolic profile were reported.