The effect of antenatal monthly sulphadoxine–pyrimethamine, alone or with azithromycin, on foetal and neonatal growth faltering in Malawi: a randomised controlled trial

Objective To examine the potential to reduce foetal and neonatal growth faltering through intermittent preventive treatment in pregnancy (IPTp) of malaria and reproductive tract infections with monthly sulphadoxine–pyrimethamine (SP), alone or with two doses of azithromycin. Methods We enrolled 1320 women with uncomplicated second trimester pregnancies into a randomised, partially placebo controlled, outcome assessor-blinded clinical trial in Malawi. The participants received either two doses of SP (control), SP monthly (monthly SP) or SP monthly and azithromycin (1 g) twice (AZI-SP). Newborn size was measured within two days of birth and infant growth at four weeks of age. Results Babies in the AZI-SP group were on average (95% CI) 140 g (70–200) heavier at birth and 0.6 cm (0.2–0.9) longer at four weeks of age than control group babies. Corresponding differences between the monthly SP and control groups were 80 g (20–140) and 0.3 cm (−0.0 to 0.6). Compared with controls, babies in the AZI-SP group had a relative risk of 0.61 (0.40–0.93) for low birthweight, 0.60 (0.44–0.81) for stunting and 0.48 (0.29–0.79) for underweight at four weeks of age. Corresponding differences were similar but smaller between the monthly SP and control groups. Conclusions An IPTp regimen with monthly SP given to all pregnant women is likely to increase mean birthweight and length at four weeks of age in malaria holoendemic areas. Adding azithromycin to the regimen appears to offer further benefits in reducing foetal and neonatal growth faltering. Objectif Examiner la possibilite de reduire la croissance fœtale et neonatale chancelante grâce a un traitement preventif intermittent (TPI) pendant la grossesse du paludisme et des infections du tractus reproducteur avec de la sulfadoxine-pyrimethamine (SP) mensuellement, seule ou avec deux doses d'azithromycine. Methodes Nous avons recrute 1320 femmes avec des grossesses non compliquees au second trimestre, dans un essai clinique randomise au Malawi, partiellement controle par placebo, en aveugle pour l’evaluateur des resultats. Les participantes ont recu soit deux doses de SP (temoin), de la SP mensuellement (SP mensuelle) ou de la SP mensuellement avec deux doses d'azithromycine (1g) (AZI-SP). La taille du nouveau-ne a ete mesuree dans les deux jours suivant la naissance et la croissance des nourrissons a quatre semaines d’âge. Resultats Les bebes du groupe AZI-SP etaient en moyenne (IC 95%) 140 g (70 a 200) plus lourds a la naissance et 0.6 cm (0.2 a 0.9) plus grands a quatre semaines d’âge que les bebes du groupe temoin. Les differences correspondantes entre les groupes ‘SP mensuelle’ et temoin etaient de 80 g (20 a 140) et 0.3 cm (−0.0 a 0.6). Compares aux temoins, les bebes du groupe AZI-SP avaient un risque relatif de 0.61 (0.40 a 0.93) pour un poids faible a la naissance, de 0.60 (0.44 a 0.81) pour un retard de croissance et de 0.48 (0.29 a 0.79) pour un poids insuffisant a quatre semaines d’âge. Les differences correspondantes etaient similaires, mais plus petites entre les groupes ‘SP mensuelle’ et temoin. Conclusions Un regime de TPI avec de la SP mensuelle donnee a toutes les femmes enceintes est de nature a augmenter le poids moyen a la naissance et la taille a quatre semaines d’âge dans les zones holoendemiques pour le paludisme. L'ajout d'azithromycine au regime semble offrir des avantages supplementaires en reduisant la croissance fœtale et neonatale chancelante. Objetivo Evaluar el potencial de reducir el retraso en el crecimiento fetal y neonatal mediante el tratamiento preventivo intermitente de la malaria durante el embarazo (IPTp) y las infecciones del tracto reproductivo con dosis mensuales de sulfadoxina-pirimetamina, sola o con dos dosis de azitromicina. Metodos Incluimos 1320 mujeres que estaban en el segundo trimestre de un embarazo sin complicaciones, en un ensayo clinico aleatorizado, parcialmente controlado con placebo, enmascarado para el evaluador y realizado en Malawi. Las participantes recibieron o bien dos dosis de SP (control), SP mensual, o SP mensual mas dos dosis de azitromicina (1g) (AZI-SP). El tamano del recien nacido se midio dentro de los dos dias siguientes al dia de nacimiento, y el crecimiento del neonato a las cuatro semanas de edad. Resultados Los bebes dentro el grupo AZI-SP tenian como media (IC 95%) 140 g (70 a 200) mas de peso al nacer y eran 0.6 cm (0.2–0.9) mas largos a las cuatro semanas de edad que los bebes del grupo control. Las diferencias correspondientes entre el grupo con SP mensual y el grupo control eran de 80 g (20 a 140) y 0.3 cm (−0.0–0.6). Comparados con los controles, los bebes en el grupo AZI-SP tenian un riesgo relativo de 0.61 (0.40–0.93) de un bajo peso al nacer, 0.60 (0.44 a 0.81) de retraso en el crecimiento y 0.48 (0.29 a 0.79) de bajo peso a las cuatro semanas de edad. Las diferencias correspondientes eran similares pero menores entre el grupo recibiendo SP mensual y el grupo control. Conclusiones Un regimen de IPTp con SP mensual ofrecido a todas las mujeres embarazadas podria aumentar el peso medio al nacer y la longitud del neonato a las cuatro semanas de vida en areas holoendemicas para malaria. El anadir azitromicina a dicho regimen parece ofrecer mas beneficios reduciendo el retraso en el crecimiento fetal y neonatal.