Les cellules souches hématopoïétiques du sang non mobilisé̊: sélection et capacités de greffe

Le sang peripherique non mobilise (SP-NM) contient les cellules souches hematopoietiques (CSH) capables de reconstitution hematopoietique a court et long terme. Cette capacite est augmentee apres expansion ex vivo. Une expansion ex vivo pourrait compenser le faible nombre initial de CSH recueillies par cytapherese sans mobilisation par des facteurs de croissance. Nous avons analyse l’expression de marqueurs membranaires connus pour participer a l’adhesion cellulaire et a l’adressage des CSH et de marqueurs permettant leur enrichissement. Les cellules CD34 + sont isolees a partir de filtres de deleucocytation et analysees pour leur expression en CD34, CD133, CD90, CD45A, CD26 et CD9. Les cellules CD34 + ont ete triees et separees sur la base de leur expression du CXCR4 (neg/low/bright) et du CD133 (neg/pos). L’activite CSH a ete determinee par des essais in vivo de greffe a des souris immunodeficientes (NSG), dans des protocoles de reconstitution hematopoietique a court et a long terme. Dans la population de CD34 + isolee du SP-NM, les cellules capables de greffe appartiennent a la fraction CD133 + et sont reparties dans les populations CXCR4 neg et CXCR4 low . Apres expansion ex vivo, seule la fraction CD133 + CXCR4 low est capable de reconstitution hematopoietique a court et a long terme. L’absence de capacite de greffe de la population CXCR4 bright est probablement due a son expression exclusive de CD26. Ce sont les premiers resultats de caracterisation phenotypique des CSH de SP-NM presentant des capacites de reconstitution hematopoietique a court et a long terme. Ils permettent de concevoir le developpement de strategies d’expansion prealable a la transplantation.