Porokératose actinique disséminée superficielle avec mutation de la mévalonate kinase : premier cas chez une caucasienne

Introduction Les porokeratoses sont un groupe de maladies rares caracterisees par un trouble de la keratinisation. Elles se manifestent cliniquement par des papules ou plaques keratosiques avec une bordure surelevee (« chemin de ronde »), et histologiquement par la presence d’une lamelle coronoide. En 2012, des mutations heterozygotes du gene de la mevalonate kinase ( MVK ) ont ete decrites dans des familles chinoises. Nous rapportons un cas de porokeratose actinique disseminee superficielle (PADS) lie a une mutation originale du gene MVK chez une femme caucasienne. Observations Une patiente de 66 ans avait depuis l’âge de 17 ans des lesions keratosiques lentement extensives. L’examen trouvait de multiples lesions erythemateuses, rondes ou polycycliques, a centre legerement atrophique et a bordure keratosique surelevee. Les lesions etaient symetriques, presentes sur le tronc mais predominant sur les membres et le visage. La biopsie cutanee montrait une lamelle coronoide. L’âge de debut, l’aspect et la topographie des lesions etaient en faveur d’une PADS. L’etude du gene MVK retrouvait une mutation germinale heterozygote c.931 G > C, responsable d’une substitution de la glycine 311 en arginine (G311R). Dans la famille, le pere et le frere de la patiente presentaient de rares lesions de porokeratose tandis que la mere et la fille etaient indemnes de lesions et n’etaient pas porteuses de la mutation G311R. Discussion Les mutations homozygotes du gene MVK sont responsables de l’aminoacidurie mevalonique et du syndrome hyper-IgD. Des mutations heterozygotes ont ete associees a la porokeratose de Mibelli et a la PADS. Ces etudes n’ont ete realisees que dans la population chinoise et notre cas est le premier chez une caucasienne. La mutation faux sens G311R de notre patiente est probablement causale. En effet, cette mutation remplace un petit acide amine apolaire par un volumineux acide amine basique. La glycine 311 est tres conservee chez les vertebres et est localisee dans le domaine de liaison a l’ATP, predisant un effet deletere de la mutation G311R sur l’activite enzymatique de la mevalonate kinase. De plus, deux personnes saines de la famille ne sont pas porteuses de la mutation. Des mutations inactivatrices de plusieurs genes en aval de la MVK ( PMVK , MVD , FDPS ) codant d’autres enzymes de la voie du mevalonate ont ete rapportees dans des familles chinoises avec porokeratose, suggerant un role cle de cette voie de biosynthese des isoprenoides et du cholesterol dans la physiopathologie de la maladie. Cependant, les mecanismes conduisant au trouble de la keratinisation ne sont pas encore elucides ( Fig. 1 et 2 ). Conclusion Nous rapportons la premiere observation de PADS avec mutation du gene MVK chez une patiente caucasienne, confirmant l’implication de la voie du mevalonate dans les porokeratoses. La mutation faux sens (G311R) du gene MVK est originale et certainement responsable des lesions cutanees.