Impacto de CYP2C19*2 en la reactividad plaquetar en pacientes con síndrome coronario agudo tratados con clopidogrel

Resumen Fundamento y objetivo El valor de los polimorfismos PON1-Q192R, CYP2C19*2 y *17 en la identificacion del paciente pobre respondedor a clopidogrel es controvertido. Evaluamos la relacion de los polimorfismos senalados con la reactividad plaquetar y el pronostico a medio plazo en pacientes con sindrome coronario agudo remitidos para cateterismo cardiaco. Pacientes y metodo Se incluyeron prospectivamente 247 pacientes con sindrome coronario agudo. En todos se dispuso del genotipo ( CYP2C19*2 , CYP2C19*17, PON1-Q192R ). Medimos la reactividad plaquetar con VerifyNow ® . Se registraron episodios adversos intrahospitalarios (muerte, infarto periprocedimiento) y durante el seguimiento (muerte, infarto de miocardio, angina, accidente cerebrovascular, trombosis del stent ). Resultados Los portadores de alelos *2 de CYP2C19 presentaron una mayor reactividad plaquetar residual (PRU, media [DE] de 252 [76] frente a 287 [74], p = 0,002). Los portadores de alelos *17 de CYP2C19*17 o de alelos T(Q) de PON1-Q192R no presentaron una reactividad distinta (p > 0,05). En un modelo multivariado para la prediccion de pobre respuesta a clopidogrel, la contribucion de CYP2C19*2 fue modesta (Wald = 7,5; odds ratio [OR] para ≥ 1 alelo *2 = 2.786, intervalo de confianza del 95% [IC 95%] 1.337-5.808). Fueron factores protectores independientes la hemoglobina basal (OR 0,666, IC 95% 0,555-0,801) y el uso concomitante de estatinas (OR 0,376, IC 95% 0,162-0,873). El indice de masa corporal fue un factor de riesgo (OR 1.074, IC 95% 1.005-1.148). Los polimorfismos estudiados no predijeron episodios adversos. Conclusiones El polimorfismo de CYP2C19*2 influyo en la respuesta a clopidogrel de forma modesta, pero no condiciono un pronostico distinto en pacientes con sindrome coronario agudo. Los polimorfismos de PON1-Q192R y CYP2C19*17 no influyeron en la reactividad plaquetar ni el pronostico.