Évaluation in vivo de l’effet anti-tumoral d’un ligand d’AAC-11 par imagerie TEP/TDM au MEL-050 et bioluminescence dans un modèle murin de mélanome métastatique

Objectifs AAC-11 est une proteine membranaire dont l’activation entraine l’inhibition de la mort cellulaire E2F1-dependante. La surexpression de cette proteine dans plusieurs types de cellules cancereuses est associee a un mauvais pronostic et la progression metastatique. Des peptides capables de se lier au domaine leucine-zipper (module d’interaction proteine-proteine) d’AAC-11 inhibent ses effets anti-apoptotiques. Le 18F-MEL050 (MEL) est un ligand specifique de la melanine. L’objectif de cette etude etait de mesurer au cours du temps l’effet anti-tumoral d’un inhibiteur specifique d’AAC-11 par la TEP/TDM au MEL dans un modele murin de melanome metastatique pigmente. Materiels et methodes Des metastases pulmonaires de melanome ont ete induites chez des souris B6-albinos par injection IV de 500 000 cellules B16F10luc2 exprimant la Luciferase. Deux groupes de souris ont ete etudies : 1 traite (G1, n  = 6) avec un peptide controle non actif, 1 traite avec le peptide actif (G2, n  = 6). Les traitements ont ete demarres 48 h apres l’induction du modele (j2) et ont consiste en des injections IP quotidiennes de peptides (5 mg/kg) pendant 15 jours. Une imagerie en bioluminescence in vivo (5 min apres injection IP de luciferine ; camera IVIS) et une TEP/TDM (camera Inveon Siemens ; acquisitions statiques de 10 min 1 h apres IV de 7,6 ± 0,8 Mbq de MEL) ont ete effectues apres 1 dose (j2), 8 doses (j10) et 15 doses (j17) de peptides. La taille des tumeurs et la captation pulmonaire du MEL (% de dose injectee par g de tumeur pulmonaire) ont ete quantifies sur les images dans des zones d’interet volumetriques. Le volume tumoral a egalement ete evalue in vivo par la mesure au Caliper. Resultats Apres 1 dose de peptide actif, les images IVIS et TEP/TDM etaient negatives chez toutes les souris. Apres 8 doses, les images IVIS etaient positives au niveau pulmonaire chez 4/6 souris de G1 et 1/6 souris de G2 ; la TEP/TDM etait visuellement negative chez toutes les souris. Apres 15 doses, les images IVIS etaient positives chez 5/6 souris de G1 et 4/6 souris de G2 ; la TEP/TDM etait positive chez toutes les souris de G1 et G2. L’imagerie IVIS ne permettait pas de localiser les masses tumorales. Le volume tumoral a j17 etait fortement variable et en moyenne plus faible dans G2 que dans G1 (36 ± 42 vs 116 ± 83, NS). Une augmentation lineaire du %DI/g entre j3 et j17 etait observee dans G1 ; dans G2, le %DI/g etait stable entre j3 et j10 puis augmentait entre j10 et j17. Les %ID/g pulmonaires moyens et max etaient plus eleves dans G1 que dans G2 a j10 et j17. L’intensite des signaux luciferine n’etait pas correlee ni aux signaux TEP-MEL ni aux donnees ex vivo. Conclusions Dans cette etude effectuee sur un petit nombre d’animaux, la TEP/TDM au MEL a permis de mettre en evidence precocement un effet anti-tumoral du peptide inhibiteur d’AAC-11 a j10. La quantification du volume tumoral est plus exacte et plus robuste en TEP/TDM qu’en bioluminescence.