Optimisation de la séquence d’administration des checkpoints immunitaires PD-L1 à la radiothérapie pour cancer de la vessie

Objectifs De nouvelles strategies de preservation de la vessie sont necessaires pour le cancer de vessie infiltrant le muscle (TVIM). La therapie combinee des « checkpoints » immunitaires (anti-PD-L1) et de la radiotherapie a montre des effets antitumoraux synergiques dans des etudes precliniques. L’objectif de notre etude etait d’evaluer si la sequence d’administration de cette therapie combinee a un impact sur la reponse antitumorale. Methodes Nous avons developpe un modele murin de TVIM syngenique in vivo ou des cellules cancereuses de vessie murine (MB49) ont ete injectees par voie sous-cutanee dans le flanc droit de souris C57BL/6. Les souris ont ensuite ete randomisees selon les traitements suivants : controle, anti-PD-L1 seul, radiotherapie seule (XRT) composee de 2 fractions de 6,25 Gy, anti-PD-L1 concomitant avec XRT, anti-PD-L1 neoadjuvant suivi de XRT, ou XRT suivi d’une therapie adjuvante anti-PD-L1. La croissance tumorale, la survie et le taux de repondeurs ont ete analyses par ANOVA, Kaplan–Meier ou Chi2 respectivement. Resultats Au total, 60 souris ont ete randomisees. On retrouvait une difference statistiquement significative du taux de croissance tumorale entre les bras de traitement (p = 0,029). Le moment de l’administration de l’immunotherapie (neoadjuvante, concomitante ou adjuvante) n’a modifie ni la croissance tumorale ni la survie (p > 0,05). Le taux de repondeurs etait egalement similaire dans chaque bras de traitement combine (p > 0,05) ( Fig. 1 , Fig. 2 ). Conclusion La combinaison de l’immunotherapie anti-PD-L1 et de la radiotherapie offre des reponses antitumorales optimales. Le timing d’administration de l’immunotherapie (neoadjuvant, concomitant ou adjuvant) ne semble pas affecter les resultats. La question de leur profil de toxicite respectif reste a analyser.