Une nouvelle voie pour la génération d’anticorps spécifiques du donneur après transplantation d’organe solide : la reconnaissance directe inversée

Introduction La generation de DSA (Donor Specific Antibodies) de novo post-transplantation est une cause majeure de perte de greffons. Le dogme immunologique soutient que la differenciation des lymphocytes B allospecifiques du receveur en plasmocytes producteurs de DSA necessite l’aide des T CD4+ du receveur de specificite indirecte, c’est-a-dire capables de reconnaitre les complexes « CMH (Complexe Majeur d’Histocompatibilite)-II du receveur/alloantigene » presentes a la surface du B allospecifique. Methodes A l’aide d’un travail translationnel, nous bousculons ce dogme et apportons la preuve que des T CD4+ provenant du donneur sont capables d’apporter l’aide aux B allospecifiques par la reconnaissance directe des molecules CMHII a leur surface et ainsi d’entrainer la production de DSA. Resultats obtenus ou attendus Bien que depourvues de lymphocytes T CD3+, les souris C57BL6 CD3ɛKO developpent une reponse DSA rapide (mais transitoire) apres transplantation d’un cœur CBA incompatible pour le CMH (H2k). Les lymphocytes T CD4+ peuvent etre isoles des cœurs de souris CBA et sont efficacement depletes par l’administration d’anticorps monoclonaux anti-CD3 ou anti-CD4. La depletion des lymphocytes T chez le donneur abroge la generation de DSA chez la souris receveuse CD3ɛKO. L’interaction entre les lymphocytes T du donneur (CBA) et les B du receveurs (C57BL6) a ete exploree in vitro, permettant d’eclaircir les mecanismes moleculaires impliques dans cette voie non-canonique de generation des DSA. Finalement, la pertinence clinique de nos resultats experimentaux est suggeree par la presence de lymphocytes du donneur dans les liquides de perfusion de greffons renaux, y compris des T helper folliculaires. Conclusion Notre travail montre que, en plus des lymphocytes T CD4+ du receveur de specificite indirecte, les T CD4+ du donneur transplantes avec le greffon sont capables d’apporter l’aide aux B allospecifiques du receveur par un mecanisme « direct inverse », jusqu’a present ignore.