RNA de interferencia: biogénesis, mecanismos moleculares y sus aplicaciones en cáncer cervical

El mecanismo de RNA de interferencia (RNAi) es un proceso natural por el cual las celulas de eucariontes silencian la expresion de genes, a traves de la generacion de RNA pequenos de interferencia (siRNA) de secuencia complementaria con el RNA mensajero (mRNA). En este proceso, los siRNA de 21-25 nucleotidos de longitud, conocidos como MicroRNA, se asocian con el complejo de silenciamiento inducido por RNAi (RISC), el cual senaliza y degrada los mRNA complementarios por rompimiento endonucleolitico, o bien, reprimen la traduccion del transcrito. Adicionalmente, es posible usar secuencias de DNA para transcribir siRNA con caracteristicas identicas a los MicroRNA bioactivos, para silenciar la expresion de genes exogenos durante las infecciones virales. La infeccion persistente por el virus de papiloma humano (HPV) es el principal agente etiologico asociado al desarrollo del cancer cervical y los oncogenes E6 y E7 de HPV, que estan involucrados en la transformacion e inmortalizacion celular, representan blancos estrategicos para silenciar su expresion por siRNA. En varios estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que al introducir siRNA dirigidos contra los oncogenes E6 y E7 en celulas cervicales tumorales humanas transformadas por HPV, se genera el silenciamiento eficiente de los oncogenes E6 y E7, lo cual induce la acumulacion de los productos de los genes supresores de tumores p53 y pRb, se activa la muerte celular por apoptosis, y se puede evitar la progresion del proceso tumoral. Por lo tanto, el proposito de la presente revision es analizar el proceso de biogenesis de los MicroRNA en el mecanismo del silenciamiento de la expresion de genes, y discutir los protocolos con el uso de siRNA como una potencial estrategia de terapia genica para el tratamiento del cancer cervical