CINÉTICA EN ESTADO DE ENFERMEDAD DEL ANTICUERPO MONOCLONAL QUIMÉRICO P3: MODELO ANIMAL DE ATEROSCLEROSIS / KINETICS ON STATE DISEASE OF THE CHIMERIC MONOCLONAL ANTIBODY P3: ANIMAL MODEL OF ATHEROSCLEROSIS

Entre los objetivos de la Farmacocinetica se encuentra el determinar como los estados de enfermedad inciden en los parametros caracteristicos, posibilitando la explicacion de mecanismos asociados o no a la respuesta farmacologica esperada. La aterosclerosis se caracteriza por un incremento de los proteoglicanos expresados en el dano a la intima arterial, y el conejo Nueva Zelandia ofrece la posibilidad de disenar un modelo de enfermedad. En el presente trabajo se utilizo el modelo de Lipofundin ® .Dado que el AcM murino P3  presenta interaccion con los proteoglicanos y como tal centra una estrategia de aplicaciones terapeuticas para la ateroesclerosis  mediante el diseno de novedosas estructuras quimerica a partir de este AcM, ello fundamenta que en el presente trabajo su objetivo sea el estudiar la farmacocinetica en animales sanos y enfermos, mediante la comparacion estadistica de sus parametros caracteristicos CL, V SS, t ½, AUC y MRT, posterior a una administracion bolus endovenoso de 2 mg/Kg de AcM quimerico P3.Para evaluar la efectividad del modelo utilizado se midieron los biomarcadores de colesterol, colesterol HDL, colesterol LDL, trigliceridos y oxido nitrico, y paralelamente se realizaron las determinaciones histopatologicas a grupos paralelos que fueron sacrificados para tales fines.Mediante los respectivos ensayos de t-Student con respectivas significancias de p<0.01 para los biomarcadores y p<0.05 para el resultado farmacocinetico, se comprueba la efectividad del modelo utilizado de Lipofundin ® por sus cambios significativos de los biomarcadores y la no variacion de los parametros farmacocineticos, por lo que se concluye que la enfermedad no afecta el transcurso farmacocinetico del AcM quimerico P3. Palabras clave: Anticuerpo monoclonal quimerico P3, farmacocinetica, cinetica en estado de enfermedad,  N- glicolil asociado a gangliosidos, modelo experimental de enfermedad de aterosclerosis. Abstract The scope of the pharmacokinetic studies include to establish how the disease state influence in the pharmacokinetic behavior, allowing to explain how it participate  on the pharmacological response. In atherosclerosis there is a over expression of the proteoglicanos associated to the injury on the aortic intima, and the New Zealand rabbit offers a possibility of the design of an experimental  model of the disease. In the present paper it used the Lipofundin ® model.Due that the chimeric monoclonal antibody P3 shows a determinate interaction with the proteoglicans, and at the present there is a research strategy for the developing of new chimeric structure corresponding to the native P3 to be apply in the therapeutical alternatives for atherosclerosis, in the present paper it study the pharmacokinetics of the chimeric monoclonal antibody P3, in both groups of animals: health and ill, using the statistical comparison of the changes in the characteristic parameters: CL, V SS , t ½ , AUC and MRT.To evaluate the animal model of disease, it was made the comparison of the correspondent biomarkers: cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol, triglycerides and nitric oxide. Parallel it was made and histopatologycal  study on the aortic intima of another groups of animal, at the same time than the pharmacokinetic experiment.Statically was applied Student t-test for the biomarkers with a significance level of p<0.01, and a significance level of p<0.05 for the pharmacokinetic experiment.It concludes that the pharmacokinetic parameters were no altered with the disease, so will be the same expected pharmacological response. Keywords: chimeric monoclonal antibody P3; pharmacokinetics, kinetics on state disease, N-glycolyl-containing-gangliosides, atherosclerosis experimental disease model