Arteriosclerosis carotidea en niños y adolescentes infectados por el VIH: factores fisiopatológicos implicados

Entre otras patologias asociadas al envejecimiento prematuro, se ha descrito en pacientes infectados por el VIH un aumento de enfermedad arteriosclerotica a una edad relativamente joven. A pesar de ser foco de intensa investigacion, las causas del aumento del riesgo cardiovascular en esta poblacion no se conocen con exactitud, debido probablemente a que se trata de un proceso multifactorial. Actualmente existen diferentes metodos no invasivos que permiten evaluar el desarrollo de enfermedad cardiovascular, tales como la medicion del engrosamiento de las capas intima y media arterial (grosor intima media - GIM), que pueden verse complementados por la determinacion de multiples biomarcadores. En la actualidad, disponer de herramientas que permitan identificar a los sujetos con mayor riesgo de presentar complicaciones asociadas resulta prioritario especialmente en la poblacion unica de pacientes con infeccion de transmision vertical, con el fin de establecer medidas preventivas que podrian resultar en una mayor calidad de vida y una mejora en la esperanza de vida. En este contexto, los objetivos principales de esta Memoria son:1) Analizar los valores de las GIM en una cohorte de ninos y adolescentes infectados por el VIH, en comparacion con controles sanos.2) Investigar los posibles factores (clinicos, epidemiologicos, inmunovirologicos e inflamatorios) asociados con un aumento del GIM.3) Analizar la funcionalidad de las lipoproteinas de alta densidad en el contexto de lainfeccion por el VIH, y su posible papel en el desarrollo de enfermedad cardiovascular.4) Identificar posibles marcadores de complicaciones no asociadas a SIDA en esta poblacion.Se diseno un estudio multicentrico, observacional, prospectivo, en el que se incluyeron, entre junio y diciembre de 2011, ninos y adultos jovenes en seguimiento en los hospitales que integran la Cohorte de Madrid de ninos y adolescentes infectados por el VIH, asi como controles sanos de caracteristicas comparables. Se determino el GIM mediante ecografia, y se extrajeron muestras de sangre para determinar perfil lipidico, insulina, glucosa y biomarcadores inflamatorios y cardiacos [PCR, interleucina 6 , mieloperoxidasa , ligando CD40, molecula de adhesion vascular soluble ( sVCAM ), proteina quimio atrayente de monocitos (MCP- 1), P-selectina y CD14 soluble]. La expresion de marcadores de activacion y senescencia en celulas T se midieron por citometria de flujo. En un subgrupo de pacientes, se estudio la funcion anti-inflamatoria de las lipoproteinas de alta densidad (HDL). En resumen, los resultados recogidos en esta Memoria demuestran que los sujetos infectados por el VIH de forma perinatal presentan aterosclerosis carotidea precoz, en comparacion con controles no infectados. Las tecnicas ecograficas no invasivas resultan seguras y bien toleradas y permiten el estudio de enfermedad vascular subclinica en poblacion pediatrica. Los ninos y adolescentes infectados por el VIH presentan niveles mas altos de activacion y senescencia inmune, a menudo relacionados con la presencia de carga viral detectable. En ausencia de medidas preventivas especificas, lograr la supresion viral y un adecuado control de las alteraciones metabolicas asociadas al TAR deben ser una prioridad en el manejo de estos pacientes, con el fin de prevenir las enfermedades cardiovasculares en el futuro. La inversion del cociente CD4/CD8 podria permitir identificar a los sujetos en situacion de riesgo, y por tanto este debe ser un marcador a considerar en cuanto al diseno de estrategias orientadas al diagnostico y tratamiento de los fenomenos de inflamacion y activacion inmune, en la busqueda de una mayor calidad y esperanza de vida en la poblacion de pacientes infectados por el VIH por transmision vertical.