Infidélité de la transcription et origine de l’allergie

Introduction Les donnees de sequencage de nouvelle generation mettent en evidence l’existence de lectures alternatives de la sequence d’ADN. Cette infidelite de transcription (IT) introduit des substitutions, insertions et deletions de bases, presentes uniquement au niveau des molecules d’ARN et pas au niveau de l’ADN. La deletion d’une base induit un decalage du cadre de lecture qui en raison de la degenerescence du code genetique entraine la traduction d’un peptide charge positivement en carboxyterminal. Un modele murin expose soit par gavages intragastriques soit par une seule injection intraperitoneale d’une proteine chimerique porteuse d’un de ces peptides cationiques entraine une importante production d’IgE specifiquement dirigees contre ce peptide ( t -test, p −6 ). Methodes Afin de tester l’hypothese d’une implication de l’IT dans la pathogenese de l’allergie, nous avons analyse les divergences ADN ARN (DAA) pour 70 transcrits sequences a partir d’acariens. La moitie de ces transcrits codent des proteines identifiees comme allergenes ( n  = 35), l’autre moitie code des proteines jamais identifiees comme telles ( n  = 35). Aucune difference n’est observable entre les deux groupes de transcrits en ce qui concerne leur taille, la repartition et la longueur relative des intron-exon, la composition en base ou l’expression de ces differents transcrits. Resultats Les DAA se traduisant en substitutions, insertions et deletions surviennent a la meme frequence dans les deux groupes (Chi 2 , p  = NS). Toutefois, les transcrits codant les allergenes se distinguent des transcrits ne codant pas les allergenes par la localisation des deletions dans les segments d’ARN traduits alors qu’ils se localisent dans les segments non traduits dans le groupe des transcrits non allergenes (Chi 2 , p −10 ). Les deletions ayant un impact codant affectent preferentiellement les repetitions de A et T (Chi 2 , p −13 ). Discussion Ces donnees de sequencage confortent l’hypothese d’une production initiale d’IgE induite non pas par les allergenes conventionnels mais par leur variants traduits a partir d’ARN porteur de deletions. Conclusion Elles ouvrent de nouvelles perspectives pour la definition du potentiel allergisant et la prevention des allergies.