Histoire naturelle des infections après traitement par rituximab : étude monocentrique rétrospective

Introduction Le rituximab beneficie d’une reputation d’excellente tolerance dans le traitement a la fois des hemopathies malignes et des pathologies dysimmunitaires. Au demeurant, des infections severes et des infections opportunistes ont ete decrites chez des patients traites par rituximab. Nous avons ainsi etudie l’incidence, la severite et l’histoire naturelle de ces infections severes et/ou opportunistes apres traitement par rituximab pour une pathologie dysimmunitaire. Patients et methodes Les dossiers medicaux de tous les patients consecutifs traites par rituximab pour une pathologie dysimmunitaire dans notre service universitaire de medecine interne entre 2007 et 2015 ont ete retrospectivement analyses. Les infections severes etaient definies selon les criteres de la terminologie commune des effets indesirables (CTCAE 4.03) comme etant de grade 3 ou superieur. Les infections opportunistes etaient definies selon le consensus international publie par Winthrop et al. Resultats Sur 64 patients ayant recu du rituximab pour une pathologie dysimmunitaire, 47 ont presente un total de 154 infections. Le suivi median etait de 37,6 mois, l’âge moyen de 58,7 ans. La dose cumulee mediane de rituximab etait de 3250 mg [interquartile : 2525–6089 mg]. Vingt-six patients ont presente une infection severe (47 episodes) et/ou opportuniste (12 episodes). Neuf infections etaient considerees a la fois comme severes et opportunistes. Neuf infections etaient mortelles, dont deux etaient des infections opportunistes. Les infections severes survenaient apres une mediane de 3,34 mois [0,69–9,75] et les infections opportunistes apres une mediane de 1,07 mois [0,63–23,59] apres la derniere perfusion de rituximab. Les facteurs de risque de mortalite etaient l’infection polymicrobienne ( p  = 0,009), l’absence de controle de la porte d’entree ( p  = 0,04), la dose de corticoides au moment de l’infection ( p p  = 0,04). La survenue de l’infection dans les 2 premiers mois suivant la derniere injection de rituximab semblait associee a la mortalite sans atteindre le seuil de significativite ( p  = 0,08). Conclusion Les infections severes et/ou opportunistes surviennent precocement apres l’injection de rituximab, en particulier chez les patients lourdement immunodeprimes. Le rituximab semble agir comme un ultime approfondissement de l’immunodepression en ce qui concerne la susceptibilite aux infections. Ces resultats de la « vraie vie » gagneraient a etre confirmes dans des etudes de plus grande ampleur.