Activation de la voie alterne du complément dans les formes sévères de COVID-19

Introduction Le SARS-CoV-2 est desormais responsable de plus de 4 millions de deces dans le monde. Les formes severes de COVID-19 sont caracterisees par un etat d’hyperinflammation, et l’utilisation de la corticotherapie a reduit significativement la mortalite. Des therapies complementaires plus specifiques pourraient permettre d’ameliorer la prise en charge des patients presentant des formes severes. Dans ce contexte, les voies de signalisation en lien avec le systeme du complement semblent etre une cible ideale : on retrouve une surrepresentation des voies du complements dans les cellules epitheliales pulmonaires, une elevation des marqueurs d’activation de la cascade du complement dans le plasma des patients atteints de COVID-19, et des deficits congenitaux dans les proteines de regulation du complement ont ete associees a des formes plus severes de la maladie. Cependant, nos connaissances des voies specifiques activees du complement et leur lien avec la severite de la maladie restent limitees. Patients et methodes Durant la premiere vague epidemique en France, nous avons recueilli les prelevements de 32 patients COVID-19 presentant des niveaux de severite differents de la maladie. Nous avons determine l’expression ARN de 28 genes du systeme du complement et les concentrations seriques de 6 proteines, representant les trois voies du complement. Resultats L’expression des genes du complement etaient regulees de facon differentielle selon la gravite de la COVID-19 : alors que la voie classique etait activee chez tous les patients infectes, la forme severe de la maladie etait associee a une suractivation de la voie de la lectine et de la voie alterne, dont l’expression correlait avec les marqueurs de l’inflammation et de coagulation. De plus, la properdine, regulateur positif majeur de la voie alterne, etait exprime a des niveaux eleves (ARN) chez les patients les plus graves, tandis que leurs niveaux proteiques etaient diminues, suggerant une consommation importante et la deposition au niveau des sites de l’activation du complement. De facon interessante, les concentrations seriques basses de properdine etaient significativement associees au recours a la ventilation mecanique. Conclusion Cette etude apporte un eclairage sur le role potentiel de la voie alterne du complement dans les formes graves de COVID-19. Bien que des etudes histologiques et mecanistiques ainsi qu’une confirmation de ces resultats sur une plus grande cohorte soient necessaires, ces resultats sont en faveur d’essais ciblant la voie alterne du complement chez les patients presentant des formes severes de COVID-19.