Identification d’un progéniteur mégacaryocytaire à fort pouvoir proplaquettaire

Introduction La production de plaquettes sanguines in vitro represente un enjeu majeur pour la transfusion. Malgre les progres realises, les rendements obtenus actuellement en laboratoire sont encore loin d’atteindre ceux retrouves in vivo. Projet Notre projet a pour but d’ameliorer la production de plaquettes produites in vitro et d’evaluer la qualite et la fonctionnalite des plaquettes produites. Resultats L’utilisation d’un compose chimique SR1, un antagoniste du recepteur aux hydrocarbures aromatiques (AhR) a permis apres 10 jours de culture, l’emergence d’une population CD34 + CD41low, qui triee et remise en culture avec SR1, presente un potentiel sans precedent a generer des proplaquettes (91,0 ± 2,4 % vs. 9,9 ± 6,5 %). Les plaquettes generees a partir de ce progeniteur sont discoides et fortement reticulees, en faisant des plaquettes dites « jeunes », exposant a leur surface l’ensemble des glycoproteines necessaires aux fonctions plaquettaires. D’un point de vue fonctionnel, elles ont une capacite de recirculation dans la souris equivalente a des plaquettes natives. Elles sont egalement capables d’agreger en reponse a un agoniste faible comme l’ADP et s’incorporent a la formation d’un thrombus apres une lesion laser. Conclusion Cette etude a permis d’identifier un nouveau progeniteur, CD34 + CD41low, a fort potentiel proplaquettogene capable de generer des plaquettes in vitro structurellement et fonctionnellement semblables a des plaquettes natives.