Efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) KRAS mutés (KRASm)

Introduction Les CBNPC KRAS m sont traites par chimiotherapie avec des taux de reponse objective (TRO) variables et des progressions rapides. Les ICI offrent une nouvelle option therapeutique pour les CBNPC KRAS m mais leur efficacite est variable egalement. Cette etude vise a analyser l’efficacite et la toxicite des ICI dans les CBNPC KRAS m traites en routine. Methodes Dans cette etude retrospective bicentrique, apres consentement eclaire, les donnees cliniques etaient extraites des dossiers medicaux des patients avec un CBNPC avance et traites par un ICI (avril 2013–juin 2017). Les patients avec des resultats d’analyses de biologie moleculaire disponibles ont ete selectionnes. L’analyse de l’expression de PD-L1 a ete realisee en cas de materiel tumoral exploitable. Resultats Au total, 273 patients avec un CBNPC traites par ICI et avec des resultats de biologie moleculaire ont ete identifies, dont 155 (59,8 %) KRAS m, 26 (9,5 %) avec d’autres mutations et 92 (33,7 %) de phenotype sauvage. L’analyse de PD-L1 a pu etre realisee chez 123 patients (45 %) avec 55 % et 24 % de PD-L1+ (seuil 1 % et 50 % respectivement) et chez 82 (53 %) des CBNPC KRAS m, avec 39 % (seuil 1 %) et 19 % (seuil 50 %) de PD-L1+. Les TOR et taux de controle de la maladie (TCM) aux ICI dans les CBNPC KRAS m etaient de 18,7 % et 48,4 % respectivement, avec des survie globale (SG) et survie sans progression (SSP) medianes de 14,3 mois et 3,1 mois respectivement, sans difference significative entre les sous-types de KRAS m principaux (G12A, G12 C, G12D, G12 V, G13 C). Leur TOR, TCM, SG et SSP ne sont pas significativement differents des autres CBNPC, des CBNPC sauvages, ni de ceux avec une autre mutation. Il n’y a pas de difference significative entre les CBNPC KRAS m et les autres CBNPC ni entre types de mutation KRAS, en terme de toxicite tous grades confondus ou de grade superieur ou egal a 3 ou de thyroidite. Dans l’ensemble des CBNPC et dans les KRAS m, les TRO et la SSP sous ICI sont systematiquement superieurs pour les PD-L1+ versus les PD-L1−, et ce d’autant plus que le seuil est eleve. Conclusion Les patients atteints de CBNPC KRAS m (tous sous-types de mutation) ont une efficacite, une survie et une toxicite sous ICI similaires aux autres CBNPC. Les CBNPC KRAS m PD-L1+ ont une tendance pour un TRO et une SSP ameliores par rapport aux PD-L1−.