Participação dos mediadores vasoativos endogenos na defesa da mucosa gastrica durante a gastropatia hipertensiva portal

A resistencia reduzida da mucosa gastrica hipertensiva portal, perante os agentes lesivos, e observada frequentemente em pacientes portadores de cirrose hepatica e hipertensao portal. Trata-se de complicacao grave que predispoe ao desenvolvimento de hemorragia digestiva alta ou anemia, secundaria a perda cronica sanguinea, resultando na necessidade de frequentes transfusoes sanguineas. Os fatores que determinam a resistencia diminuida da mucosa gastrica hipertensiva portal perante os agentes nocivos incluem uma complexa interacao entre varios mediadores continuamente liberados durante o desenvolvimento da circulacao hiperdinâmica na hipertensao portal. Os neuronios aferentes primarios podem contribuir para esse fenomeno, uma vez que eles foram previamente implicados no desenvolvimento da hiperemia esplâncnica na hipertensao portal. O presente estudo teve como objetivo ivestigar a contribuicao da inibicao cronica do oxido nitrico, bem como a participacao das prostaglandinas e endotelinas, na resistencia reduzida da mucosa gastrica a lesao induzida pelo etanol 40% usando modelos experimetais em ratos. Modelos distintos de hipertensao portal (ligadura de ducto biliar comum e estenose calibrada de veia porta) foram realizados em ratos Sprague-Dawley. As lesoes gastricas induzidas pelo etanol foram avaliadas utilizando o modelo ex vivo de câmara gastrica. A resposta microcirculatoria da mucosa foi avaliada atraves de fluxometria por laser-Doppler usando o mesmo modelo ex vivo. O papel da inibicao prolongada de oxido nitrico foi realizado atraves da adicao de L-NAME a agua de beber dos ratos controles e com hipertensao portal antes dos experimentos de câmara gastrica. Similarmente, a funcao das endotelinas e das prostaglandinas foi avaliada atraves da utilizacao de agonistas, antagonistas ou de inibidores. A participacao de neuronios aferentes no desenvolvimento da circulacao hiperdinâmica da hipertensao portal e sua repercussao sobre a resistencia da mucosa gastrica ao etanol foi avaliada atraves do tratamento neonatal com capsaicina ou do uso de antagonista de taquicininas. A sinalizacao molecular para producao oxido nitrico, prostaglandinas e endotelinas, bem como o efeito da endotoxemia e o pH intragastrico foi tambem avaliado. Nossos resultados indicam que a hipertensao portal associada a disfuncao hepatica reduz a capacidade da mucosa gastrica de se defender contra a aplicacao topica de etanol. Esse fenomeno e influenciado pelo pH intragastrico, bem como pela presenca de endotoxemia. Os resultados tambem indicam que os neuronios aferentes primarios participam no desenvolvimento da circulacao hiperdinâmica da hipertensao portal, afetando a capacidade de defesa da mucosa gastrica perante os agentes agressores. Nos concluimos que a capacidade de defesa da mucosa gastrica hipertensiva portal, avaliada nos modelos experimentais utilizados, e modulada pelos neuronios aferentes primarios, e resulta de uma complexa interacao entre o oxido nitrico liberado, prostaglandinas, endotelinas e o sistema nervoso enterico. Abstract