Die Ca2+-Sensitizer CGP 48506 und EMD 57033, nicht aber der Na+-Kanal-Modulator BDF 9148, verlängern die Relaxation an isolierten Kardiomyocyten des Meerschweinchens

Ca2+-Sensitizer sind Substanzen, die die Kontraktionskraft am Myokard Ca2+- und Energie-unabhangig steigern konnen. Auch Natriumkanalmodulatoren wird eine Ca2+-sensibilisierende Eigenschaft zugeschrieben. Deshalb wurde in der vorliegenden Untersuchung der inotrope Effekt des Na+-Kanalmodulators BDF 9148 (1 μM) im Vergleich zu den Ca2+-Sensitizern CGP 48506 (1–50 μmol/l) und EMD 57033 (1–30 μmol/l) an isolierten, elektrisch stimulierten Kardiomyocyten des Meerschweinchens untersucht. Die Anderung der Zellverkurzung wurde kontinuierlich mit einer eindimensionalen High Speed-Kamera aufgenommen. BDF 9148, CGP 48506 und EMD 57033 bewirkten eine signifikante Zunahme der Zellverkurzung (CGP 48506 (50μmol/l): +249±30%, EMD 57033 (30 μmol/l): +226±28%, BDF 9148 (1 μmol/l): +176±16%). Nur die Ca2+-Sensitizer CGP 48506 und EMD 57033 verlangerten die Relaxation. Besonders bei Patienten mit bereits erhohten intrazellularen myokardialen Ca2+-Konzentrationen, wie dies bei der dilatativen Kardiomyopathie beschrieben ist, sind Ca2+-Sensitizer, die neben der positiv inotropen Wirkung zusatzlich die Relaxation verzogern, moglicherweise ungunstig.