Expression de récepteurs illégitimes dans une tumeur surrénaliennes associée à une mutation du gène APC

Les hyperplasies et tumeurs surrenaliennes cortisolo-secretrices expriment des recepteurs membranaires illegitimes, comme les recepteurs du GIP, de la LH/hCG ou de la serotonine (5-HT) de types 4 et 7 (5-HT 4/7 ). Il est maintenant considere que l’expression de ces recepteurs est un evenement secondaire aux anomalies moleculaires initiales dont la plupart affecte les genes codant les proteines de la voie cAMP/proteine kinase A (PKA). Notre etude visait a rechercher in vitro l’expression anormale de recepteurs membranaires dans une tumeur surrenalienne d’un patient porteur d’une mutation germinale du gene APC dans un contexte de polypose recto-colique familiale. Le patient ne presentait pas d’anomalie de la secretion de cortisol. Neanmoins, l’ACTH, la 5-HT et l’hCG ont stimule la production de cortisol par les cellules tumorales en culture primaire, alors que le GIP etait sans effet. La reponse du cortisol a la 5-HT etait superieure a celle de l’ACTH et de l’hCG. L’etude pharmacologique a demontre que l’effet de la 5-HT etait relaye par des recepteurs ectopiques 5-HT 7 et de facon moindre par des recepteurs eutopiques 5-HT 4 . L’etude immunohistochimique a revele un marquage nucleaire de la β-catenine dans toutes les cellules tumorales. Elle a egalement montre une distribution heterogene du recepteur de l’ACTH et la presence du recepteur 5-HT 7 dans une population restreinte de cellules tumorales. Nos donnees indiquent que la mutation du gene APC , responsable d’une activation de la voie β-catenine, favorise l’expression surrenalienne illicite de recepteurs fonctionnels de la LH/hCG et 5-HT 7 , qui preexistent au developpement d’un syndrome de Cushing.