CA-176: Effets du RYGB sur les profils d'acides biliaires systémiques : étude comparative chez le rat, le minipig et l'Homme

Rationnel Le Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) est une chirurgie de l'obesite morbide qui induit des effets metaboliques benefiques independants de la perte de poids (en particulier amelioration du diabete de type 2) dont les mecanismes ne sont pas identifies. Les acides biliaires (ABs) sont de bons candidats puisque ce sont des molecules de signalisation modulant l'homeostasie metabolique, et que des variations quantitative/qualitatives de la composition du pool des ABs sont observees apres RYGB. Cependant, l'etude du role des ABs dans les ameliorations metaboliques induites par le RYGB necessite le developpement de modeles precliniques reproduisant les effets observes chez l'Homme. L'objectif de ce projet est de comparer la composition du pool des ABs systemiques dans 2 modeles pre-cliniques (un rongeur, le rat, et un mammifere de taille proche de l'homme, le minipig), et chez l'Homme avant et apres RYGB. Materiels et Methodes La composition du pool d'ABs plasmatiques est determinee par chromatographie en phase liquide couplee a la spectrometrie de masse en tandem (LC-MS/MS) chez le rat, le minipig et chez l'homme, avant et apres RYGB. Resultats Bien que la composition du pool des ABs plasmatiques soient differente dans les 3 especes a l'etat basal, le RYGB augmente les concentrations en ABs totaux chez l'Homme et dans les deux modeles precliniques de facon similaire (environ 3 fois). Cependant, le RYGB modifie la composition du pool des ABs de maniere differente dans les 3 especes, avec des augmentations similaires de certaines formes libres (CA, CDCA, DCA), des augmentations differentes des formes glyco-conjuguees selon l'espece, et pas de variation des formes tauro-conjuguees quelque soit l'espece. Conclusions Les modeles precliniques rat et minipig reproduisent certaines variations du pool des ABs observees chez l'homme apres RYGB, qui en font des modeles utiles pour les etudes mecanistiques. Cependant, ces modeles presentent aussi des differences a l'etat basal et en termes de reponse a la chirurgie qui pourraient se traduire par des reponses metaboliques differentes. Ces specificites d'especes doivent etre prises en compte avant de traduire chez l'Homme les resultats d'etudes obtenus chez l'animal.